Дистальная миопатия с поражением голосовых связок и глотки

Vocal cord and pharyngeal distal myopathy (VCPDM) is a rare autosomal dominant distal myopathy characterized by adult onset of muscle weakness in the feet and hands (slowly progressing to involve proximal limb muscles) combined with vocal or swallowing dysfunction and frequent respiratory muscle involvement in later stages. Normal to mildly elevated creatine kinase (CK) serum levels and rimmed-vacuolated dystrophic muscle fiber changes are associated laboratory and pathologic findings.

Распространенность в мире не известна, но на сегодняшний день описано более чем 7 пациентов (Северо-американского, европейского и японского происхождения).

Начало мышечной слабости от 3 до 63 лет (в среднем около 4 лет) и первоначально может быть асимметричной. Чаще всего она начинается с поражения разгибателей голеностопного сустава и пальцев стопы со свисающей стопой или может проявляться в мышцах рук. Слабость в лодыжках делает походку очень нестабильной, что приводит к походке вразвалку и степпажу. В руках в разной степени поражаются разгибатели пальцев и короткая мышца, отводящая большой палец (с атрофией). Часто наблюдается прогрессирование мышечной слабости с вовлечением проксимальных мышц верхних и нижних конечностей. Бульбарная симптоматика с дисфонией и дисфагией может изначально отсутствовать, но проявляться по мере прогрессирования заболевания. Исходно голос гнусавый или хриплый, присутствует легкая дисфагия (с затруднением глотания твердой пищи), но прогрессирующая слабость голосовых связок в конечном итоге приводит к аспирации. У некоторых пациентов наблюдается дыхательные нарушения с уменьшением жизненной емкости легких, которые могут прогрессировать до дыхательной недостаточности. Поражения глазных мышц не описано.

VCPDM вызывается мутацией c.254C>G в гене MATR3, которая вызывает замену консервативной аминокислоты (S85C) в ядерном белке матрин-3. Он содержит мотивы ядерного импорта и экспорта, в дополнение к нескольким сайтам связывания ДНК и РНК. В настоящее время механизм, с помощью которого мутация S85C в матрин-3 приводит к миопатии, остается в значительной степени неизвестным.

Диагноз VCPDM является клиническим и для его установки необходимо проведение исследования голосовых связок с помощью ларингоскопии (которая выявляет искривление голосовых связок и постоянные жидкие выделения, возникающие в результате неполного закрытия голосовой щели и слабости мышц глотки). Игольчатая ЭНМГ показывает миопатические изменения. Биопсия мышц выявляет хроническую невоспалительную миопатию, варьирующие по размеру волокна, расщепленные волокна и субсарколемные окаймленные вакуоли. При этом патологические изменения более выражены в икроножных мышцах и менее – в четырехглавых. Уровни КФК в сыворотке крови варьируются от нормального до 8-кратного увеличения. Подтверждением диагноза является установление мутации в гене MATR3 с помощью молекулярно-генетического анализа.

Дифференциальный диагноз следует проводить с дистальной миопатией Веландера, окулофарингеальной мышечной дистрофией и окулофарингодистальной миопатией.

VCPDM наследуется по аутосомно-доминантному типу. Медико-генетическое консультирование может информировать пораженных людей о 5% риске передачи заболевания детям.

В настоящее время нет лечения от VCPDM. Ортопедические скобы и/или трости для голеностопного сустава используются для облегчения передвижения. Для пациентов, страдающих слабостью голосовых связок, вероятность аспирации может уменьшить введение веществ, которые увеличивают объем и действуют как элементы жесткости (тефлон, гелевая пена, жир), или двусторонняя медиализация голосовых складок с помощью силиконового имплантата. Если у пациента имеется серьезное поражение дыхательных мышц, может потребоваться искусственная вентиляция или кислородная терапия.

На прогноз пациентов, страдающих слабостью голосовых связок и глотки, в значительной степени влияет качество долгосрочной респираторной помощи, если она необходима. Более того, по мере того как мышцы дистальных отделов верхних конечностей слабеют, рука может частично патологически сгибаться, что приводит к общему нарушению функций и снижению ловкости. Способность к самостоятельному передвижению обычно сохраняется.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет