Недержание пигмента

An X-linked syndromic muti-systemic ectodermal dysplasia presenting neonatally in females with a bullous rash along Blaschko's lines (BL) followed by verrucous plaques and hyperpigmented swirling patterns. It is further characterized by teeth abnormalities, alopecia, nail dystrophy and can affect the retinal and the central nervous system (CNS) microvasculature. It may have other aspects of ectodermal dysplasia such as sweat gland abnormalities. Germline pathogenic variants in males result in embryonic lethality.

Распространенность данного заболевания среди новорожденных составляет приблизительно 1/143 . Соотношение женщин и мужчин составляет 2:1.

Кожные поражения обычно проявляются перинатально и ассоциированы с возникновением эритематозной везикулярной сыпи (I стадия заболевания - буллезная), располагающейся по ходу линий Блашко: линейные поражения в области конечностей, вихревидные в области туловища и головы. Классически, I стадия постепенно переходит во II стадию - бородавчатую, характеризующуюся наличием бородавчатых бляшек, а затем в III стадию выражающуюся развитием гиперпигментации вдоль линий Блашко, которые могут сохраняться до зрелого возраста. Течение заболевания может варьировать, некоторые взрослые сообщают о персистировании I и II стадии, обычно с эпизодами лихорадки, вплоть до зрелого возраста. Эти три стадии не являются последовательными, так как сыпь, характерная для I стадии может снова возникнуть во время эпизодов лихорадки. На так называемой IV стадии заболевания можно обнаружить гипопигментированные участки с отсутствием волос, следующие по ходу линий Блашко, в основном в области нижних конечностей; однако, возможно, эти участки кожной дисплазии могут присутствовать и в более раннем возрасте, но они не видны до тех пор, пока не начнут расти волосы по мере взросления. Однако, около 5% симптомов IP являются внекожными. В большинстве случаев возникает замедленное прорезывание зубов, отсутствие и/или мальформация конусовидных зубов. Другие проявления включают ониходистрофию, алопецию и широкий спектр офтальмологических аномалий, от первичной микрофтальмии до реактивной неоваскуляризации сетчатки (РНС), создающей риск отслоения сетчатки. Нарушения ЦНС могут включать микроцефалию и неонатальный инсульт, которые могут приводить к судорогам, нейрокогнитивным и двигательным нарушениям. Большинство (> 6%) пациентов не имеют неврологических нарушений.

Случаи недержания пигмента могут быть вызваны семейными (1-25%) или спорадическими de novo (> 5%) мутациями эссенциального модулятора NF-kappaB гена IKBKG (ранее NEMO). У женщин часто встречается делеция экзонов 4-1, что лежит в основе 65% случаев развития заболевания, 8,6% имеют патогенный вариант последовательности и около 4% имеют делецию гена.

Для постановки диагноза достаточно выявить типичные кожные аномалии и провести генетическое тестирование. В анализах можно выявить лейкоцитоз и эозинофилию. При гистологическом исследовании кожи обнаруживают эозинофильные губчатые пузыри (I стадия); гиперкератотический и акантотический эпидермис с дискератотическими кератиноцитами (II стадия) и рыхлые отложения меланина в дерме (стадия III).

I стадия заболевания может ошибочно рассматриваться как буллезное импетиго, наследственный буллезный эпидермолиз, герпес или ветряная оспа. Дифференциальный диагноз II стадии проводится между бородавками, контагиозным моллюском и синдромом эпидермального невуса. Любое состояние с «линейной и завихренной» пигментацией совпадает с III стадией. Кожные поражения на IV стадии напоминают рубцы, витилиго или другую гипопигментацию с локализованной алопецией. Обратите внимание, что хромосомный мозаицизм может проявляться завихренной и линейной пигментацией как у мужчин, так и у женщин. Дополнительно в дифференциальной диагностике можно рассматривать синдром Негели-Франческетти-Ядассона и болезнь Норри.

Фертильность у таких пациентов не нарушена, за исключением развития выкидышей плодов мужского пола. Доступно проведение генетической пренатальной диагностики.

Недержание пигмента имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. У женщин с этим заболеванием существует 5% риск передать заболевание потомству. Живорожденные мужского пола должны быть проверены на кариотип 47, XXY.

Лечение симптоматическое и включает стандартную терапию волдырей (не вскрывать и предотвращать травмирование), местное лечение (лекарственные средства, овсяные ванны) и устранение развития инфицирования (как при целлюлите). Лечение зубных аномалий должен проводить детский стоматолог в комбинации с логопедом, также по мере необходимости может потребоваться назначение специальной программы детского питания. Может потребоваться консультация соответствующих специалистов для проведения мониторинга и лечения реактивной неоваскуляризации сетчатки (криотерапия и лазерная фотокоагуляция) и регулярное выполнение этих процедур в случае отслоения сетчатки. Также, может быть показано раннее проведение ангиограммы сетчатки. Развитие неврологических нарушений может потребовать вовлечение детского невролога, в то время как для обнаружения задержки развития может быть проведен специальный скрининг и назначена дополнительная поддерживающая терапия.

Ожидаемая продолжительность жизни не изменяется. Те пациенты, у которых не развилось неонатальное поражение ЦНС, обычно имеют нормальное физическое и когнитивное развитие.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет