Неамилоидная фибриллярная гломерулопатия

Non-amyloid fibrillary glomerulopathy (non-amyloid FGP) is a rare cause of glomerulonephritis (GN) characterized by glomerular accumulation of non-amyloid fibrils in the mesangium and the glomerular (and rarely tubular) basement membrane, that mainly presents with renal insufficiency, micro-hematuria and nephrotic range proteinuria. Non-amyloid FGP and immunotactoid glomerulopathy (ITG, see this term) are often grouped together as pathogenetically related diseases.

Неамилоидная ФГП встречается примерно в ,5–1% биопсий нативных почек. Пик заболеваемости наблюдается между пятым и шестым десятилетиями жизни. Женщины страдают несколько чаще, чем мужчины, и болезнь в основном поражает европеоидную популяцию.

Заболевание характеризуется субнефротической или нефротической протеинурией, часто связанной с макро- или микроскопической гематурией, гипертонией и почечной недостаточностью. У пациентов наблюдаются отеки, асцит, плевральный выпот и повышенный риск образования тромбов и инфекции.

Этиология неамилоидной ФГП неизвестна. Заболевание обычно считается идиопатическим, но может быть связано с вторичными причинами, такими как моноклональная (в основном иммуноглобулин G4; IgG4) или олигоклональная (содержащая как IgG1, так и IgG4) гаммопатия, инфекции гепатита B и C, аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования.

Диагноз неамилоидной ФГП основывается на отсутствии у биопсийного образца взаимодействия с Конго красным и другими веществами, обычно используемыми для гистохимической демонстрации амилоидных тканей (например, тиофлавин Т), а также данных наблюдений, выполненных с помощью световой, флуоресцентной и электронной микроскопии. Могут присутствовать полумесяцы, иногда связанные с серповидно-фибриллярным гломерулонефритом (ФГН). Общие гистологические паттерны включают паттерны мембранопролиферативного ГН, мезангиального пролиферативного ГН, диффузного пролиферативного ГН с эндокапиллярной экссудацией, склерозирующего ГН или мембранного утолщения капиллярных пучков. На ультраструктурном уровне клубочковые структуры инфильтрированы аморфным бесклеточным материалом, состоящим из беспорядочно расположенных неразветвленных фибрилл, примерно в два раза превышающих размер амилоидных фибрилл, и без видимого просвета. Фибриллярные отложения обычно состоят из поликлональных IgG и компонента 3 комплемента. Среди скоплений фибрилл могут также присутствовать зернистые электронно-плотные отложения. Другие лабораторные признаки могут включать низкий уровень сывороточного альбумина и повышение креатинина и холестерина в крови.

Дифференциальная диагностика включает амилоидоз, ITG (см. данные термины) и иммунные отложения, наблюдаемые при волчаночном нефрите (мембранозный волчаночный нефрит).

Сообщалось о различных терапевтических стратегиях для этого заболевания, но варианты лечения до сих пор не определены. Лечение нефротического синдрома основано только на преднизоне у пациентов с сохраненной функцией почек или в сочетании с циклофосфамидом у пациентов с серповидным ФГН. Данные клинических испытаний продемонстрировали связь ритуксимаба со снижением протеинурии, и была выдвинута гипотеза о возможной роли ритуксимаба в предотвращении или замедлении прогрессирования почечной недостаточности у пациентов с сохраненной функцией почек.

Несмотря на лечение, прогноз неамилоидного ФГП остается неблагоприятным с прогрессированием почечной недостаточности до терминальной стадии, которое примерно у половины пациентов длится от нескольких месяцев до нескольких лет. Фибриллярные отложения могут возобновляться в пересаженных аллотрансплантатах, но рецидивирующее заболевание имеет относительно доброкачественное течение.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет