Наследственный хронический панкреатит

A rare gastroenterologic disease characterized by recurrent acute pancreatitis and/or chronic pancreatitis in at least 2 first-degree relatives, or 3 or more second-degree relatives in 2 or more generations, for which no predisposing factors are identified. This rare inherited form of pancreatitis leads to irreversible damage to both exocrine and endocrine components of the pancreas.

По оценкам, распространенность наследственного хронического панкреатита (HCP) составляет примерно 1/3 человек в Европе (1/8, в Германии, примерно 1/333,335 во Франции и примерно 1/175,44 в Дании).

Начало HCP обычно происходит в раннем возрасте, в детстве и подростковом возрасте. Клинические проявления сильно варьируются и включают хроническую или перемежающуюся боль в животе от слабой до сильной степени интенсивности в сочетании с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, что в некоторых случаях приводит к нарушению пищеварения и/или эндокринной недостаточности поджелудочной железы (непереносимость глюкозы, прогрессирующая до сахарного диабета типа 3c). Заболевание медленно прогрессирует. У пациентов с HCP старше 5 лет выше риск развития карциномы поджелудочной железы. Однако на сколько конкретно повышен риск, оценить сложно.

Мутации в гене PRSS1 (7q34), кодирующем катионный трипсиноген, играют ключевую роль в развитии хронического панкреатита. Было показано, что мутации в гене PRSS1 увеличивают аутокаталитическое превращение трипсиногена в активный трипсин и, таким образом, вероятно, вызывают преждевременную активацию трипсиногена поджелудочной железы, нарушая интрапанкреатический баланс протеаз и их ингибиторов. Было выявлено, что другие гены, такие как анионный трипсиноген (ген PRSS2; 7q34), ингибитор сериновых протеаз типа Kazal-1 (ген SPINK1; 5q32) и регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (ген CFTR; 7q31.2) связаны с развитием хронического панкреатита (идиопатическим и наследственным). Недавно были обнаружены мутации карбоксипептидазы A1 (ген CPA1; 7q32.2), карбоксилэстерлипазы (ген CEL; 9q34.13) и липазы поджелудочной железы (ген PNLIP; 1q25.3), которые были связаны с HCP и идиопатическим хроническим панкреатитом с ранним началом.

Диагноз HCP ставится на основании клинических признаков, а также на результатах анализа семейного анамнеза в отношении хронического панкреатита, отсутствии отягчающих факторов и отрицательных результатах обследования на основные причины хронического панкреатита. Методы визуализации (УЗИ органов брюшной полости, эндоскопическое УЗИ, в исключительных случаях, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ)) выявляют морфологические изменения, такие как кальцификаты поджелудочной железы, изменения протоков поджелудочной железы, псевдокисты, непроходимость желчных протоков и двенадцатиперстной кишки. Диагноз может быть подтвержден верификацией мутаций вышеупомянутых генов.

Дифференциальный диагноз включает другие формы хронического панкреатита, в основном хронический алкогольный панкреатит, идиопатический хронический панкреатит и аутоиммунный панкреатит.

Антенатальная диагностика не рекомендована.

Генетическое тестирование следует проводить только у тщательно отобранных пациентов методом прямого секвенирования ДНК. Мутация в гене PRSS1 наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

Поддерживающее лечение включает обезболивание, нутритивную поддержку, лечение сахарного диабета и, при экзокринной недостаточности, введение ферментов поджелудочной железы. Хирургическое лечение может быть показано для лечения острых и хронических осложнений HCP и включает хирургическую обработку раны, дренирование, декомпрессию и лишь в очень редких случаях панкреатэктомию. Следует избегать дополнительных факторов риска хронического панкреатита (курение и употребление алкоголя).

Прогноз для пациентов с HCP непредсказуем из-за повышенного риска развития карциномы поджелудочной железы.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет