Наследственная спастическая параплегия

A genetically and clinically heterogeneous group of slowly progressive neurological disorders which in the pure form is characterized by pyramidal signs (weakness, spasticity, brisk tendon reflexes, and extensor plantar responses) predominantly affecting the lower limbs and with possible association of sphincter disturbances and deep sensory loss; and in the complex form by the addition of variable neurological or non-neurological features.

Распространенность наследственной спастической параплегии (НСПП) сильно варьирует и составляет 1:11-77 в Европе.

Клинически НСПП можно разделить на чистую и осложненную форму. Чистые НСПП характеризуются медленно прогрессирующей спастичностью и слабостью нижних конечностей, часто в сочетании с нарушениями мочеиспускания, и глубокими сенсорными аномалиями (снижением чувствительности нижних конечностей к вибрации). Осложненные формы НСПП характеризуются наличием дополнительных неврологических или неневрологических признаков. Неврологические признаки могут включать дисфункцию мозжечка (атаксия, нистагм, тремор), аксональную или демиелинизирующую периферическую нейропатию (сенсорные и/или двигательные нарушения), когнитивные нарушения (дизэкспективный синдром, деменция), сенсорные нарушения (оптическая, слуховая нейропатия), эпилепсию, миопатические признаки (птоз, офтальмопарез), экстрапирамидные признаки (паркинсонизм, хорея, дистония), психические расстройства и аномалии визуализации головного мозга и позвоночника (изменения белого вещества головного мозга, тонкое мозолистое тело, накопление железа в головном мозге, атрофия мозжечка), которые могут указывать на генетический подтип. Неневрологические проявления могут включать офтальмологические аномалии (катаракта, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна) и ортопедические аномалии (сколиоз, вывих сустава и различные деформации стопы).

Заболевание возникает из-за дисфункции верхних мотонейронов кортикоспинального тракта. На сегодняшний день обнаружена связь заболевания более чем с 8 генами. Кодируемые белки участвуют во многих процессах, включая аксональный транспорт, миелинизацию, эндомембранный транспорт, функции митохондрий, метаболизм сложных липидов и нуклеотидов. Наиболее распространенные причинные гены включают SPAST (2p22.3), ATL1 (14q22.1), REEP1 (2p11.2) и KIF5A (12q.13.3) для аутосомно-доминантных HSP и SPG7 (16q24.3), SPG11 (15q21.1) и CYP7B1 (8q12.3) для аутосомно-рецессивного HSP. Тем не менее, у значительного числа пациентов после систематического тестирования нет генетического диагноза.

Диагноз основывается на клинических симптомах, неврологическом обследовании, прогрессирующем течении заболевания, уровнях биомаркеров, МРТ головного и спинного мозга, семейном анамнезе, молекулярно-генетическом тестировании и исключении дифференциальных диагнозов.

Дифференциальный диагноз включает рассеянный склероз, сосудистую аномалию позвоночника, дефицит витамина B12, инфекцию HTLVI, первичный боковой склероз, диплегический церебральный паралич, метаболические генетические заболевания (ДОФА-зависимая дистония, лейкодистрофии, нарушения накопления металлов в головном мозге).

Генетическое тестирование возможно, если в семье ранее была выявлена мутация.

Типы наследования включают в основном аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и, редко, Х-сцепленный и митохондриальный. Кроме того, существует множество генов, связанных с рецессивными и доминантными формами: KIF1C (17p13.2), REEP2 (5q31.2), ALDH18A1 (1q24.1), ERLIN2 (8p11.23). SPAST (2p22.3), ATL1 (14q22.1), REEP1 (2p11.2) и обычно ассоциируются с чистой формой. Аутосомно-рецессивные формы часто приводят к более сложным фенотипам, тогда как некоторые гены связаны с обоими фенотипами. Часто наблюдается выраженный внутрисемейный клинический полифорфизм и неполная пенетрантность.

Лечение является симптоматическим: физиотерапия, антиспастические препараты (баклофен, тизанидин, диазепам, ботулинический токсин) и ортезы.

Прогноз зависит от фенотипа (чистая/осложненная форма), генотипа и сильно варьирует из-за неполной пенетрантности и вариабельной экспрессии генов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет