Нанизм Мулибрей

A rare developmental defect during embryogenesis characterized by growth delay and multiorgan manifestations.

Точная распространенность неизвестна. Во всем мире было зарегистрировано около 15 случаев заболевания. Большинство описанных случаев приходится на Финляндию,где распространенность составляет 1/37 новорождённых.

Нанизм Mulibrey (MUL) дебютирует в неонатальном периоде и в младенчестве. Характеризуется пре - и постнатальной задержкой роста, относительной макроцефалией, тонкими конечностями и типичными черепно-лицевыми особенностями (скафоцефалия, треугольное лицо, широкий лоб и вдавленная переносица). Психомоторное развитие, как правило, не страдает. У младенцев часто случаются трудности с кормлением. Дети склонны к респираторным заболеваниям. Характерными признаками также являются желтоватые точки на средней периферии сетчатки, высокий голос и кожный пламенеющий невус. Рентгенологические симптомы включают тонкие длинные кости с утолщённой надкостницей, узкий костномозговой канал и фиброзную дисплазию, J-образное турецкое седло и небольшую грудную клетку. Наиболее серьезным симптомом заболевания является рестриктивный перикардит. Часто встречается гепатомегалия и жировая дистрофия печени. Резистентность к инсулину является важным метаболическим показателем. У более 9% взрослых наблюдается аномально высокий уровень инсулина натощак, что приводит к диабету 2 типа у половины пациентов. В нескольких внутренних органах были обнаружены опухоли. Наиболее частой злокачественной опухолью является опухоль Вильмса. Женщины подвержены высокому риску развития фибротекомы яичников. Основными клиническими характеристиками являются первичный гипогонадизм, как у мужчин, так и у женщин, а также бесплодие.

MUL вызывается мутациями в гене TRIM37 (17q22), кодирующем пероксисомный белок TRIM37, функция которого неизвестна. Во всем мире около 11 финских и 3 не финских пациентов имеют молекулярно подтвержденный диагноз. В Финляндии одна мажорная мутация с эффектом основателя наблюдается у всех пациентов, причем менее 1% из них являются компаунд-гетерозиготами в сочетании с другой мутацией. Редкие мутации встречаеются у пациентов, не относящихся к Финляндии. На сегодняшний день известно около 3 различных мутаций, связанных с заболеванием.

Диагноз ставится на основании клинических признаков. Существуют большие и малые симптомы для постановки клинического диагноза. Диагноз подтверждается молекулярно-генетически. Молекулярно-генетическое тестирование двух наиболее частых мутаций гена TRIM37 доступно в Финляндии. Однако секвенирование всего гена TRIM37 необходимо, в частности, для пациентов из других стран. Ген TRIM37 обычно хорошо покрывается секвенированием экзома и панелями генов на основе секвенирования следующего поколения (NGS).

Дифференциальная диагностика проводится с нарушениями роста с дисморфиями и пренатальной задержкой роста, а именно с синдромом Сильвера-Рассела и 3М-синдромом.

Пренатальное молекулярно-генетическое тестирование возможно, но целесообразно только в отягощённых семьях.

MUL - это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Парам из отягощённых семей следует предложить генетическое консультирование.

Ранняя диагностика и лечение нарушений кормления, дыхания или работы сердца имеют большое значение. Центральное место занимает регулярное наблюдение за сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также оценка ростовых показателей и полового созревания. Выполнение УЗИ органов брюшной полости обосновано, так как риск опухолей, а именно опухоли Вильмса, и патологий различных органов повышен. С подросткового возраста следует контролировать метаболизм глюкозы, а женщинам необходимо регулярное гинекологическое наблюдение.

Основным прогностическим фактором является тяжесть заболевания сердца. Средняя выживаемость явно сокращается, но у больных встречается и обычная продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет