Муковисцидоз

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disorder characterized by the production of sweat with a high salt content and mucus secretions with an abnormal viscosity.

Муковисцидоз (МВ) является наиболее распространенным генетическим заболеванием среди европеоидов. В Европе распространенность при рождении оценивается в 1/3,; однако в некоторых популяциях она может варьироваться от 1/1 4 в Ирландии до 1/25, в Финляндии.

МВ является хроническим заболеванием и обычно прогрессирует. Симптомы часто возникают при рождении и затрагивают легкие и желудочно-кишечный тракт. Распространенные признаки заболевания включают густую мокроту и хронические инфекции легких, выраженную диарею и невысокий рост. атологические выделения из дыхательных путей, воспаление и инфекции приводят к бронхоэктазам и ранней смерти. Диабет, связанный с МВ (CFRD), встречается с высокой частотой, увеличиваясь почти до 5% у пациентов, доживающих до 5 лет. Для этого заболевания характерно мужское бесплодие. Люди с мягкоми фенотипами могут иметь легкие респираторные симптомы в детстве или не иметь их вовсе, но у некоторых может быть бесплодие, или бронхоэктазы, или панкреатит в более позднем возрасте. Заболевание, как правило, диагностируется при проведении неонатального скрининга, но может быть диагностировано и в более позднем возрасте.

Аномальная функция хлоридных каналов вызывает повышенное содержание солей в поте и выделение вязкой слизи. МВ является моногенным аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным мутациями в гене CFTR. Среди тысяч мутаций заболевание вызывают менее 3, когда они присутствуют в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Около 7% пациентов гомозиготны по аллелю дельта F58, на 3 других мутаций приходится 2% случаев. Генотип и фенотип плохо коррелируют, но мутации, связанные с недостаточностью поджелудочной железы, приводят к более тяжелым фенотипам. Мутации, допускающие остаточную функцию CFTR (например, R117H), связаны с более мягким фенотипом. На фенотип влияют многие факторы.

Постановка диагноза требует типичного клинического синдрома и либо лабораторно подтвержденной дисфункции белка CFTR, либо наличия двух вызывающих заболевание мутаций генаCFTR на гетероаллелях. Потовая проба подтверждает дисфункцию белка. Неонатальный скрининг может диагностировать МВ до появления симптомов.

Любая причина бронхоэктазов может имитировать МВ, включая первичную цилиарную дискинезию, иммунодефицит, аутоиммунное заболевание, оставленную без лечения пневмонию, пищеводный рефлюкс или анатомическое ограничение просвета дыхательных путей, например, при сколиозе. Некоторые необычные или редкие состояния ложно повышают уровень хлоридов пота, давая основания предполагать МВ. В этих случаях помогает генетическое тестирование.

При беременности в семье из группы риска для диагностики возможен анализ мутаций ДНК образцов ворсин хориона после восьмой недели беременности.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Парам из группы риска, имеющим мутации МВ (выявленные при рождении ребенка с МВ, выявлении статуса носителя при неонатальном скрининге или отягощённом семейном анамнезе), следует предлагать медико-генетическую консультацию, информируя их о том, что риск рождения пораженного ребенка при каждой беременности составляет 25%.

Лечение переходит от устранения симптомов к исправлению биохимических дефектов. Самые старые методы лечения включают дренаж бронхов и антибиотики широкого спектра действия для лечения все более устойчивых патогенов. Введение ферментов поджелудочной железы в сочетании с витаминными и калорийными добавками улучшает пищеварение и питание. Заместительная инсулинотерапия у пациентов с CFRD устраняет недостаток высвобождения инсулина, не наблюдаемый при других типах диабета. Новые модуляторы CFTR частично восстанавливают функцию хлоридных каналов примерно у 9% пациентов. Однако они не лечат отсутствующие, усеченные или сильно деформированные белки.

Заболевания легких являются основной причиной заболеваемости и смертности. Однако неспецифические методы лечения повысили ожидаемую продолжительность жизни при рождении до более чем 35 лет, а с появлением CFTR-модуляторной терапии ожидаемая продолжительность жизни увеличилась почти до 5 лет. Прогноз для новорожденных с МВ может вскоре приблизиться к прогнозу для населения в целом. Однако стареющие пациенты с МВ могут быть более уязвимы к заболеваниям, связанным со старением, чем население в целом.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет