Множественная эндокринная неоплазия тип 4

Multiple endocrine neoplasia type 4 (MEN4) is a very rare form of MEN (see this term), an inherited cancer syndrome, characterized by parathyroid and anterior pituitary tumors, possibly associated with adrenal, renal, and reproductive organ tumors.

Распространенность множественной эндокринной неоплазии 4 типа неизвестна, синдром встречается очень редко. На сегодняшний день зарегистрировано 12 случаев заболевания. Считается, что распространенность составляет менее 1/млн. человек.

МЭН 4 типа - недавно описанный МЭН-подобный синдром, сходный с МЭН 1 типа (см. этот термин). Возраст появления опухолей вариабелен. Сообщалось, что у пациентов опухоли паращитовидных желез развиваются на четвертом десятилетии жизни, а опухоли гипофиза - на третьем десятилетии. У больных развивается опухоль паращитовидной железы с сопутствующим первичным гиперпаратиреозом (81%) и опухоль передней доли гипофиза (42%). У пациентов с МЭН 4 типа были выявлены различные типы аденом гипофиза: болезнь Кушинга, соматотропная аденома, пролактинома и гормонально неактивная аденома гипофиза (см. эти термины). Также сообщалось о случаях карциноидной опухоли желудка и бронхов, синдроме Золлингера-Эллисона (см. этот термин). К другим ассоциированным опухолям относятся опухоли репродуктивных органов, периферическая нейроэндокринная опухоль шейки матки (см. этот термин), а также опухоли надпочечников или почек.

МЭН 4 типа вызывается гетерозиготными инактивирующими мутациями в гене CDKN1B (12p13.1-p12), кодирующем p27, ингибитор циклин-зависимой киназы, который действует как негативный регулятор прогрессии клеточного цикла. При МЭН 4 типа, в отличие от МЭН 1 типа, CDKN1B действует как нетрадиционный онкосупрессорный ген, потеря гетерозиготности не зарегистрирована. Точные молекулярные механизмы образования опухолей при МЭН 4 типа еще не выяснены, но предполагается, что мутировавший аллель может быть ответственен за снижение количества белка p27, локализованного в ядре и, таким образом, способного выполнять роль негативного регулятора прогрессии клеточного цикла и клеточного роста.

Большинство случаев наследуется аутосомно-доминантно. Однако сообщалось о некоторых случаях спорадического возникновения de novo. Генетическое консультирование должно проводиться для больных и их семей.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет