Медуллобластома

A rare embryonic tumor of the neuroepithelial tissue characterized clinically by increased intracranial pressure and cerebellar dysfunction, with the most common presenting symptoms being headache, vomiting, and ataxia. The disease can be classified according to histological (classic, anaplastic, large-cell, or desmoplatic medulloblastoma, or medulloblastoma with extensive nodularity) and molecular criteria (WNT-activated, sonic-hedgehoc-activated, group 3, group 4).

Медуллобластома (MБ) является самой распространенной злокачественной опухолью головного мозга в детском возрасте. Годовой показатель заболеваемости варьирует в зависимости от возраста в группе и оценивается в США в ,47:1 у детей (-14 лет), ,11:1 у подростков и молодых взрослых, ,2:1 у взрослых (старше 4 лет). Мужчины поражаются чаще, чем женщины.

Возраст начала заболевания варьирует, и заболевание может развиваться у пациентов в возрасте от новорожденного до взрослого (пиковый возраст пациентов на момент обращения составляет 3–6 лет, и только 25% пациентов находятся в возрасте от 15 до 44 лет). Наиболее частыми симптомами являются головная боль, рвота и атаксия. Дополнительные признаки, которые могут наблюдаться, включают летаргию, поражение двигательных или черепных нервов, паралич взгляда, нарушение зрения из-за гидроцефалии, головокружение/потерю слуха, изменения поведения/раздражительность и экстракраниальную боль (например, боль в спине у пациентов с метастазами в позвоночник). Примерно в 3% педиатрических случаев на момент постановки диагноза имеются метастазы. Большинство метастазов возникает в центральной нервной системе из-за распространения через спинномозговую жидкость (черепную или позвоночную), тогда как распространение на экстракраниальные органы (например, костный мозг, печень, легкие) при постановке диагноза встречается очень редко. У меньшей части пациентов MБ связана с синдромом Горлина, семейным аденоматозным полипозом (FAP; ассоциация FAP и MБ называется синдромом Турко с полипозом) или с синдромом Ли-Фраумени. При MБ сообщалось о повышенной восприимчивости к определенным опухолям (нейробластома), гематологическим злокачественным новообразованиям (острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз) или нарушениям, вызванным мутациями в генах, кодирующих компоненты сигнального пути RAS (синдром Нунан или синдром Нунан с нейрофиброматозом).

На сегодняшний день точная этиология MБ все еще неизвестна, но геномные данные выявили множество генов-кандидатов, которые вносят вклад в патогенез различных подгрупп MБ. Сюда входят ингибиторы сигнального пути sonic hedgehog SUFU (1q24.32), Ptch1 (9q22.32), РНК-хеликаза DDX3X (Xp11.3-p11.23), регуляторы хроматина KDM6A (Xp11.2) и гены комплекса N-CoR BCOR (Xp11.4), а также гены болезни Паркинсона KMT2D (12q13.12), SMARCA4 (19p13.3), c-myc (8q24.21), MYCN (2p24.3) и TP53 (17p13.1).