L1 синдром

L1 syndrome is a mild to severe congenital X-linked developmental disorder characterized by hydrocephalus of varying degrees of severity, intellectual deficit, spasticity of the legs, and adducted thumbs. The syndrome represents a spectrum of disorders including: X-linked hydrocephalus with stenosis of the aqueduct of Sylvius (HSAS), MASA syndrome, X-linked complicated hereditary spastic paraplegia type 1, and X-linked complicated corpus callosum agenesis (see these terms).

L1 синдром в первую очередь поражает мужчин. Стеноз Сильвиева водопровода - наиболее распространенная генетическая форма врожденной гидроцефалии с частотой встречаемости приблизительно 1/3. Частота встречаемости и заболеваемость других заболеваний этого спектра неизвестны.

Манифестация обычно происходит в антенатальном или неонатальном периоде, но, в зависимости от тяжести состояния, может проявляться в более позднем возрасте задержкой развития и другими неврологическими проявлениями, такими как спастичность. У больных мужчин наблюдается гидроцефалия различной степени (часто проявляющаяся в пренатальном периоде), от субклинической до тяжелой. Умственная отсталость варьирует от легкой до тяжелой. У пациентов в раннем возрасте развивается генерализованная гипотония и спастичность ног, и со временем это состояние прогрессирует, что приводит к атрофии мышц ног, вызывая шаркающую походку. Приведенные большие пальцы - характерное проявление синдрома, присутствующее примерно в 5% случаев. У некоторых пациентов также наблюдаются судороги. У небольшого числа пациентов (<2) описана комбинация L1 синдрома и болезни Гиршпрунга. Женщины-носители могут иметь незначительные проявления, такие как приведенные большие пальцы или умеренная умственная отсталость, но у них редко бывают тяжелые проявления синдрома.

L1 синдром вызывается мутациями в гене L1CAM (Xq28), кодирующем молекулу адгезии клеток L1, которая экспрессируется в основном в развивающейся нервной системе. На сегодняшний день описано более 24 различных мутаций, что, возможно, объясняет широкий клинический спектр. Сообщается, что около 7% мутаций происходят de novo.

Диагноз у пациентов мужского пола ставится на основании характерных клинических и нейропатологических данных, а также на основании семейного анамнеза, соответствующего Х-сцепленному типу наследования. Двустороннее отсутствие пирамид (кортикоспинального тракта), обнаруженное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или вскрытия, практически является патогномоничным проявлением синдрома. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим исследованием гена L1CAM.

Дифференциальный диагноз обширен. Следует исключить другие гидроцефалию и спастическую параплегию. Педиатрическое/неврологическое/клиническое генетическое обследование позволяет заподозрить отдельные заболевания.

Пренатальное тестирование может проводиться у женщин-носителей, если у члена семьи была выявлена мутация в гене L1CAM, вызывающая заболевание. Генетическое консультирование важно; прерывание беременности по половому признаку плода может быть частью пренатального обследования. Клетки плода, полученные путем взятия ворсинок хориона или амниоцентеза, можно исследовать на известную мутацию, вызывающую заболевание. Девочки могут быть подвержены заболеванию, плодам женского пола рекомендуется проводить ультразвуковое исследование на 2 неделе. Однако отсутствие аномалий при УЗИ плода на 2 неделе не исключает заболевания: отсутствие гидроцефалии на этой стадии не гарантирует отсутствие заболевания у плода мужского пола.

L1 синдром имеет Х-сцепленный тип наследования. Семьям,в которых были выявлены случаи заболевания, следует пройти генетическое консультирование. Для женщин-носителей вероятность заболевания потомства мужского пола составляет 5%; для потомства женского пола риск наследования мутации составляет 5%. Женщины-носители могут быть бессимптомными или иметь более легкий фенотип.

Для лечения требуется многопрофильная команда, в которую входят специалисты в области педиатрии, детской неврологии, нейрохирургии, реабилитации и медицинской генетики. Шунтирование спинномозговой жидкости может быть выполнено для снижения внутричерепного давления. Корректирующая операция приведенных больших пальцев рук не показана. Необходимо контролировать прогресс в развитии и неврологические симптомы.

Гидроцефалия может привести к мертворождению или смерти в раннем младенчестве. Прогноз зависит от степени тяжести клинических проявлений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет