Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия

A rare genodermatosis disease with great phenotypic variation and characterized most commonly by ichthyosis following the lines of Blaschko, chondrodysplasia punctata (CDP), asymmetric shortening of the limbs, cataracts and short stature.

Ежегодная частота встречаемости Х-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии (CDPX2) оценивается минимум в 1/4, среди новорожденных, 95% из них женского пола.

Врожденная ихтиозиформная эритродермия является характерным признаком в неонатальном периоде. Эритема обычно имеет генерализованный характер, в то время как гиперкератотические чешуйки обычно расположены вдоль линий Блашко и имеют тенденцию исчезать в течение периода, длящегося от нескольких недель до нескольких месяцев. У детей старшего возраста ихтиоз, распространающийся вдоль линий Блашко, является наиболее частым клиническим признаком (в 95% случаев). Проявления заболевания уменьшаются с возрастом. Гиперкератоз, особенно с вовлечением волосяных фолликулов, и поздняя их атрофия появляются на участках предыдущего шелушения, обычно по фолликулярному типу (вермикулярная атрофодермия). Фолликулярная атрофодермия наиболее часто встречается на туловище, предплечьях и тыльной стороне рук. Часто встречается рубцовая очаговая алопеция. Несимметричное укорочение конечностей, обычно за счет плечевых и бедренных костей, в сочетании с CDP является наиболее часто встречающейся аномалией скелета. Лицевой дисморфизм (запавшая переносица, выступающие лобные бугры, гипертелоризм, высокое арковидное небо) очень распространён у пациентов с этим заболеванием. Часто встречаются контрактуры суставов: тазобедренного, кистей и стоп. Встречается плоско-вальгусная деформация и другие деформации суставов стопы. Позвоночный столб также может быть вовлечен в патологический процесс, признаки заболевания включают сколиоз от средней до тяжелой степени выраженности и низкий рост. Большинство пациентов (6%) страдают катарактой (в основном односторонней), которая может быть врожденной или возникнуть в раннем возрасте. Описан микрофтальм, микрокорнеа и эпикант. Уровень интеллекта нормальный.

Заболевание CDPX2 развивается из-за мутаций в гене EBP (Xp11.23-p11.22), кодирующем эмопамил-связывающий белок (EBP), который выступает в качестве дельта8-дельта7-стерол изомеразы, катализирующей превращение 8(9)-холестенола в латостерол на последних этапах биосинтеза холестерина. Дефицит EBP приводит к накоплению 8-дегидрохолестерола (8DHC) и 8(9)-холестенола в коже, плазме и других тканях организма.

Диагностика CDPX2 основана на результатах клинических, биохимических и генетических исследований. CDP обычно диагностируют по изменению эпифизарной линии, что является основным рентгенологическим признаком. Результаты биохимических исследований выявляют повышение уровня 8(9) холестенола и 8-дегидрохолестерина. Для подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического тестирования для верификации мутации в гене EBP.

Дифференциальная диагностика проводится с CDPX1, РТХД, тибиально- метакарпальныим типом точечной хондродисплазии, синдромом CHILD, системной красной волчанкой, синдромом MEND и дефицитом витамина К.

Пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика могут быть рекомендованы семьям, в которых выявлена мутация, вызывающая заболевание.

CDPX2 имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. Рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. Соматический мозаицизм у отца или de novo мутации могут объяснить появление в потомстве детей с CDPX2 при отсутствии мутаций у матери. Описан гонадный мозаицизм и антиципация в семьях с CDPX2.В большинстве случаев это заболевание летально для лиц мужского пола.

Терапия требует междисциплинарного подхода. Лечение поврежденных кожных покровов включает использование смягчающих средств и кератолитиков (например, лактата аммония 12%, вазелиновой мази). Местное применение ловастатина и холестерина может быть эффективным при лечении ихтиоза. Ортопедическое и хирургическое лечение может потребоваться пациентам с деформациями костей. Рекомендовано проведение хирургического лечения катаракты и обеспечение пациентов устройствами для коррекции зрения. Может потребоваться физиотерапия, прохождения сеансов реабилитации и помощь логопеда. Рекомендуется регулярное наблюдение у врачей дерматологов, офтальмологов и ортопедов. Может потребоваться использование слуховых аппаратов.

Обычно заболевание не влияет на продолжительность жизни (в редких случаях сколиоз может нарушить функцию сердца и легких), однако, это заболевание оказывает сильное влияние на качество жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет