Комбинированный дефицит факторов V и VIII

Combined deficiency of factor V and factor VIII is an inherited bleeding disorder due to the reduction in activity and antigen levels of both factor V (FV) and factor VIII (FVIII) and characterized by mild-to-moderate bleeding symptoms.

Распространенность оценивается в диапазоне от 1/1, до 1/1,,. Заболевание чаще встречается в Средиземноморье и в районах, где распространены кровнородственные браки.

Комбинированный дефицит факторов V и VIII может проявляться в любом возрасте. Наиболее распространенными симптомами являются носовые кровотечения, гематомы, возникающие при незначительном воздействии, выраженные послеоперационные или послеродовые кровотечения и меноррагия. Могут наблюдаться гемартроз и внутримышечные гематомы. Симптомы обычно легкие.

Комбинированный дефицит факторов V и VIII вызван мутациями либо в гене LMAN1 (хромосома 18; 18q21), либо в гене MCFD2 (хромосома 2; 2p21).Ген LMAN1 кодирует ERGIC-53, трансмембранный лектин, в то время как ген MCFD2 является белком, содержащим мотив EF-руки. Белковый комплекс ERGIC-53/MCFD2 функционирует как грузовой рецептор, который облегчает транспортировку факторов свертывания V и VIII из эндоплазматического ретикулума в аппарат Гольджи. Мутации в гене LMAN1 составляют примерно 7% случаев и включают только нулевые мутации. Мутации в гене MCFD2 составляют примерно 3% случаев и включают как нулевые, так и миссенс-мутации.

Диагностика основана на измерении уровней фактора V и фактора VIII и на обнаружении пролонгированного активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени. Уровни фактора V и фактора VIII варьируются от 1% до 46%, но обычно колеблются от 5% до 3%.

Дифференциальная диагностика включает совместное наследование как дефицита фактора V (хромосома 1), так и дефицита фактора VIII (хромосома X).

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Лечение направлено на контроль кровотечений и включает лечение свежезамороженной плазмой, концентратами фактора VIII и введение десмопрессина.

Прогноз благоприятен при умеренных формах заболевания. Ведение пациентов с более тяжелыми формами должно проводиться в специализированном центре.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет