Гипофосфатазия, детская форма

A rare, moderate form of hypophosphatasia (HPP) characterized by onset after six months of age and widely variable clinical features from low bone mineral density for age, to unexplained fractures, skeletal deformities, and rickets with short stature and waddling gait.

Распространенность неизвестна. На сегодняшний день описано около 13 случаев заболевания.

У пациентов проявления развиваются после шести месяцев и, как правило, до пяти лет. Клинические проявления охватывают широкий спектр. Обычно у пациентов наблюдается рахит, приводящий к низкорослости, задержка навыка ходьбы и утиная походка, а также боли в костях и суставах. Скелетные деформации могут включать долихоцефальную форму черепа и увеличенные суставы. Другими общими симптомами являются признаки внутричерепной гипертензии и плохой набор веса. Часто встречаются диафизарные и метафизарные переломы. У некоторых детей в возрасте до пяти лет описывалась преждевременная потеря молочных зубов, начиная с резцов, а затем потеря других зубов с неповрежденными корнями. Заболевание можетиметь интермиттирующее течение с периодами ремиссий и рецидивов в более позднем возрасте. Возможно, существует некоторое клиническое перекрывание симптомов между детской формой ГФФ и младенческой ГФФ средней степени тяжести.

Известно, что к развитию гипофосфатазии приводят патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12).

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, анализа щелочной фосфатазы и подтверждается генетическим тестированием.

Наиболее распространенным дифференциальным диагнозом ГФФ - несовершенный остеогенез.

Были описаны аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы наследования, что объясняет широкий клинический спектр. Семьям пациентов рекомендуется проведение медико-генетического консультирования.

Лечение традиционно состояло из поддерживающих реабилитационных стратегий, направленных на минимизацию функциональных ограничений, и хирургического вмешательства для лечения некоторых переломов. Тем не менее, есть данные о том, что заместительная ферментная терапия асфотазой альфа, одобренная для лечения ГФФ детского возраста (в Европе и США), улучшает состояние при детской форме ГФФ.

У пациентов могут отмечаться тяжелое течение заболевания с нарушением подвижности, хроническим болевым синдромом и низким ростом. Кроме того, возможны рахит с тяжелым течением, деформация длинных трубчатых костей и нетравматичные переломы. Переломы могут плохо заживать и рецидивировать.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет