Гипофизарный гигантизм

A rare endocrine disease characterized by excessively tall stature and rapid growth velocity due to growth hormone excess from a pituitary adenoma/hyperplasia occurring before closure of the epiphyseal growth plates. Additional features may include pubertal delay, visual defects, headache, excessive appetite, hyperhidrosis, menstrual irregularity, prognathism, coarse facial features and large hands/feet.

Эпидемиология гипофизарного гигантизма неизвестна. Среди людей с акромегалией случаи данного заболевания у детей и подростков редки (<5%).

Заболевание может проявиться в период от раннего младенчества до позднего подросткового возраста, пока эпифизарные пластинки (зоны роста) остаются открытыми. Гипофизарный гигантизм ассоциирован с чрезмерным ростом (> 2 стандартных отклонения по сравнению со средним значением по популяции) и его скоростью. Гипофизарный гигантизм преимущественно поражает мужчин (78%), вероятно, вследствие его усиления за счет избытка ГР и более интенсивного роста в пубертатном периоде у мужчин. Средний возраст появления первых симптомов составляет примерно 14 лет, однако, ввиду того что диагностика занимает долгое время, средний возраст постановки диагноза – 21 год. При гипофизарном гигантизме аденома гипофиза, секретирующая ГР, как правило является макроаденомой. У пациентов развиваются симптомы, связанные с эффектами опухолевой массы, дефицитом других гормонов гипофиза и хроническим избытком ГР и инсулиноподобного фактора роста 1. Пациенты с гипофизарным гигантизмом могут иметь классические признаки/симптомы акромегалии (увеличение рук/ног, изменение лица, нарушение обмена веществ, сердечно-сосудистые нарушения и заболевания опорно-двигательного аппарата).

Почти в 5% случаев гипофизарного гигантизма аденома гипофиза вызвана известной генетической аномалией, среди которых: герминативные мутации AIP (29%), дупликации GPR11 при синдроме X-сцепленного акрогигантизма (X-LAG; 1%), активирующие соматические мозаичные мутации в GNAS при синдроме Маккьюна-Олбрайта (5%), герминативные мутации в MEN1 и PRKAR1A.

При клиническом осмотре врачами, выявление чрезмерного роста требует проведения лабораторного тестирования, основанием для диагноза является повышенный уровень ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) при оценке гормонального профиля. Также для постановки диагноза используется МРТ.

Гигантизм и чрезмерный рост могут быть следствием широкого спектра как нормальных, так и патологических состояний. Отсутствие избытка ГР и ИФР-1 при аденоме/гиперплазии гипофиза отличает гипофизарный гигантизм от других форм конституционального, семейного или патологического высокого/чрезмерного роста.

Герминативные мутации в генах AIP, MEN1, PRKAR1A могут передаваться по наследству, но как правило, не входят в программы пренатального скрининга. При гипофизарном гигантизме, ассоциированном с X-LAG, дупликации хромосомы Xq26.3 могут передаваться от пораженной матери к сыну.

У 2% носителей мутации в AIP в течение жизни развивается макроаденома гипофиза, поскольку заболевание является аутосомно-доминантным с неполной пенетрантностью. Семейные случаи гигантизма описаны при семейной изолированной аденоме гипофиза (FIPA), вызванной мутациями в AIP, приX-LAG и у пациентов, не имеющих установленной генетической причины заболевания. Гипофизарный гигантизм исключительно редко встречается у носителей мутаций MEN1 и PRKAR1A. Синдром Маккьюна-Олбрайта вследствие постзиготического мозаицизма активирующих мутаций GNAS не передается по наследству.

Ведение гипофизарного гигантизма сосредоточено на раннем и эффективном контроле повышенных уровней ГР и ИФР-1 для ограничения конечного роста взрослого человека. Пациенты с гипофизарным гигантизмом обычно имеют большие и агрессивные аденомы гипофиза, которые могут быть относительно устойчивыми к терапии. Мультимодальная терапия включает резекцию аденомы нейрохирургом, как правило в сочетании с медикаментозной терапией (аналоги соматостатина, пэгвизомант и агонисты дофамина). Лучевая терапия предназначена для отдельных случаев. Следует продолжать заместительную гормональную терапию. В тех случаях, когда у пациента начался период пубертатного роста, уменьшения окончательного роста можно добиться с помощью ортопедического эпифизеолиза, разрушающего пластинки роста в коленном суставе.

Ранняя диагностика и быстрое установление контроля над уровнями ГР и ИФР-1 приводит к уменьшению конечного роста при гипофизарном гигантизме, что является желательным результатом. Мультимодальная терапия также может привести к большому дефициту гормонов гипофизарной оси, который требует пожизненного замещения. Официальных исследований ожидаемой продолжительности жизни у пациентов с гипофизарным гигантизмом нет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет