Гипертелоризм, тип Тиби

Teebi type hypertelorism is a rare genetic disease characterized by hypertelorism with facial features that can closely resemble craniofrontonasal dysplasia (see this term), such as prominent forehead, widow's peak, heavy and broad eyebrows, long palpebral fissures, ptosis, high and broad nasal bridge, short nose, low-set ears, natal teeth, thin upper lip and a grooved chin, as well as limb (i.e. fifth-finger clinodactyly, pes adductus, mild interdigital webbing), urogenital (i.e. bilateral cryptorchidism and shawl scrotum in males) and umbilical (i.e. hernia/small omphalocele) anomalies and cardiac (i.e. ventricular or atrial septal defect, patent ductus arteriosus) defects. Additional findings such as polycystic kidneys and iridochorioretinal colobomas have also been reported and psychomotor development is normal. The facial features can also resemble Aarskog and Opitz G/BBB syndromes (see these terms).

Неизвестна. У менее чем 4 пациентов диагноз подтверждён на молекулярно-генетическом уровне. В более старой литературе клинический диагноз нельзя считать достоверным из-за фенотипической путаницы.

Заболевание проявляется, как правило, в виде характерных черт лица: выступающий лоб, гипертелоризм (>95%) и телекант, расщелина губы или неба (25%), неярко выраженный антимонголоидный разрез глаз, длинный фильтр, выступающее основание носа и широкий нос с широким кончиком. Мальформации включают: омфалоцеле (5%), пороки развития матки (>25%), врожденные пороки сердца (2%), ушные кисты (3%), дисфагию, рефлюкс и другие проблемы с пищеводом (3%) и, реже, диафрагмальные грыжи (1%), паховые грыжи, расширение корня аорты и редко аномалии ЦНС (вентрикуломегалия, агенезия мозолистого тела) и краниосиностоз. Трудности с обучением встречаются у 2% пациентов, а умственная отсталость (ID) присутствует у 1%.

Заболевание связано с гетерозиготными нуклеотидными вариантами, приводящими к изменению или приобретению новой функции гена SPECC1L (сперматозоидный антиген, гомологичный кальпонину и содержащий спиралеподобные домены 1 типа), расположенного в области 22q11.23. Белок SPECC1L - это белок цитоскелета, который связывается как с актином, так и с микротрубочками, влияя на более крупные функции цитоскелета. Он участвует в клеточной адгезии, организации актинового цитоскелета, стабилизации микротрубочек, организации веретена деления и цитокинезе. Следует отметить, что гетерозиготные варианты, приводящие к потере функции гена SPECC1L, вызывают косую расщелину лица Тессье IV.

Синдром SPECC1L подозревают у пациента при наличии следующих клинических признаков: глазной гипертелоризм и, по крайней мере, еще один из характерных признаков (омфалоцеле или диафрагмальная грыжа, двурогая матка, ушные кисты). Диагноз подтверждается выявлением патогенного нуклеотидного варианта в гене SPECC1L.

Синдром Опитца GBBB является основным дифференциальным диагнозом синдрома SPECC1L. Синдром Опица GBBB имеет схожий черепно-лицевой фенотип, что приводит к путанице данных в устаревшей литературе относительно синдрома Опитца GBBB, вызванным мутациями в гене MID1, и различными схожими патологиями с перекрывающимся фенотипом. Ушные кисты, пороки развития матки, омфалоцеле, диафрагмальная грыжа специфичны для SPECC1L, в то время как дефекты гортани и аноректальные пороки развития специфичны для синдрома Опитца GBBB. Умственная отсталость также более характерна для синдрома Опитца GBBB. Следует отметить, что цереброфронтофациальный синдром Барайцера-Винтера (вызываемый мутациями в генах ACTB и ACTG1), краниофронтоназальная дисплазия (обусловленная мутациями в гене EFNB1), фронтоназальная дисплазия и синдром Аарскога (возникающий при мутациях в гене FGD1) также характеризуются выраженным гипертелоризмом.

Пренатальная диагностика для отягощённых семей возможна, если у поражённого члена семьи ранее была выявлена мутация в гене SPECC1L.

Тип наследования является аутосомно-доминантным. Для молодых людей, которые страдают этим заболеванием, рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. У потомства пораженного индивидуума есть 5% - ный риск унаследовать это заболевание.

Таким пациентам требуется мультидисциплинарный подход с участием педиатров, черепно-лицевых хирургов, ЛОР (ухо, горло, нос)- и абдоминальных хирургов, кардиологов и врачей-генетиков. Может также потребоваться медицинская помощь для компенсации задержки темпов развития нервной системы и логопедическая терапия. Пороки развития матки могут вызвать проблемы с фертильностью.

Прогноз может быть различным, но обычно благоприятен и зависит от тяжести пороков развития и степени выраженности умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет