Гиперинсулинизм вследствие недостаточности глюкокиназы

Hyperinsulism due to glucokinase deficiency (HIGCK) is a form of diazoxide-sensitive diffuse hyperinsulinism (see this term), caused by a lowered threshold for insulin release, characterized by an excessive/ uncontrolled insulin secretion (inappropriate for the level of glycemia) and recurrent episodes of profound hypoglycemia induced by fasting and protein rich meals, requiring rapid and intensive treatment to prevent neurological sequelae.

Распространенность врожденного изолированного гиперинсулинизма (ВИГ, см. этот термин) оценивается в 1/5 живорожденных. Изменение активности глюкокиназы (GCK англ.) отмечается у 1,2% пациентов с несиндромальным ВИГ.

Клиническая картина похожа на описанную при ВИГ с легкими проявлениями, что приводит к запаздыванию установления диагноза до взрослого возраста. Примечательной клинической особенностью является удивительная устойчивость к гипогликемии, что соответствует сниженному порогу высвобождения инсулина. Клинические проявления могут варьировать от легких и умеренных состояний, хорошо реагирующих на изменения диеты и лечение диазоксидом, до тяжелых случаев, при которых пациенты не реагируют на диазоксид и требуют практически тотальной панкреатэктомии. Еще одной характерной особенностью является потенциальное развитие диабета 2 типа с возрастом. Неврологические расстройства из-за резкого снижения уровня глюкозы встречаются редко.

Было показано, что активирующие мутации в гене GCK (7p15.3-p15.1), кодирующем глюкокиназу, являются причиной HIGCK (англ.). Глюкокиназа была описана как датчик изменения концентрации глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы. Эти мутации располагаются в сайте аллостерического активатора и увеличивают сродство белка к глюкозе и его эффективность в АТФ-зависимом фосфорилировании глюкозы, вызывая снижение порога высвобождения инсулина на значение ниже нормы. Недавно соматическая активирующая мутация в гене GCK была предположена в качестве причины новой фокальной формы ВИГ, отвечающей на лечение диазоксидом. Инактивирующие мутации в гене GCK были выявлены в случаях сахарного диабета взрослого типа у молодых 2 типа (диабета типа Mason) (MODY 2 англ., см. этот термин).

Большинство активирующих мутаций в гене GCK, выявленных на сегодняшний день, являются доминантными. Также сообщалось о мутациях de novo.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет