Гепатобластома

A malignant hepatic tumor, typically affecting the pediatric population, characterized by anorexia, weight loss and an enlarged abdomen. This disorder is more common in patients with familial adenomatous polyposis (FAP), and can occur in patients with other pre-existing liver conditions. About 5 % of cases are associated with genetic factors, especially overgrowth syndromes, such as Beckwith-Wiedemann syndrome (BWS) or hemihypertrophy.

Гепатобластома (ГБ) составляет около ,5-2% всех опухолей и 2/3 первичных опухолей печени у детей. Заболеваемость оценивается 1/1 в Европе и 1-1,5/1 в США. Отмечается, что мужчины болеют чаще (1.5:1 to 2:1). Заболеваемость ГБ у детей ежегодно увеличивается примерно на 5%.

Возраст начала заболевания приходится на младенчество или раннее детство (средний возраст возникновения составляет 18 месяцев, а в 9% случаев ГБ выявляется до 5 лет). Наиболее распространенными признаками являются: (1) вздутие живота и объемное образование брюшной полости, (2) анорексия, потеря веса, усталость, (3) боль в животе, тошнота и рвота, (4) реже наблюдается желтуха, (5) анемия и тромбоцитоз, выявленные лабораторными тестами. В редких случаях наблюдается преждевременное половое созревание/вирилизация вследствие секреции опухолью бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ). САП и СБВ связаны с повышенным риском ГБ. Трисомия 13 и 18, синдром Гольденхара, синдром Нунан, синдром ломкой X хромосомы, синдром Сотос, синдром Прадера-Вилли, синдром сливового живота, синдром Айкарди и нейрофиброматоз тип 1 имеют предрасположенность к возникновению ГБ. Генетические синдромы ассоциированы с 2% всех случаев ГБ. К пациентам высокого риска относятся пациенты с отдаленными метастазами, очень низким начальным уровнем альфа-фетопротеина (АФП) (менее 1 нг/мл), старшим возрастом (более 8 лет), разрывом опухоли при постановке диагноза и/или поражением опухолью всех 4 сегментов печени.

Этиология ГБ до сих пор неизвестна. Предполагается, что она происходит из первичных гепатобластов и, вероятно, из менее дифференцированных стволовых клеток печени или фетальных мультипотентных клеток-предшественников печени плода человека (HFLMPC). Мутации генов APC (5q21-q22), AXIN1 (16p13.3) и AXIN2 (17q24.1), которые предотвращают деградацию бета-катенина, были обнаружены при синдромальных формах ГБ, но редко встречались при спорадических ГБ. Однако сообщалось о высокой частоте онкогенных мутаций в гене бета-катенина (CTNNB1; 3p21) (6-7%) при ГБ, и считается, что это связано с конститутивной активацией сигнального пути Wnt/бета-катенина. В целом, аномалии сигнального пути Wnt составляют до 9% генетических дефектов опухоли гепатобластомы.

Дифференциальный диагноз включает: (1) гемангиому и детскую гемангиоэндотелиому (IHE), (2) мезенхимальную гамартому печени, (3) фокальную узловую гиперплазию (FNH), (4) детскую гепатоцеллюлярную карциному (HCC), (5) недифференцированную эмбриональную саркому печени (UESL), (6) эмбриональную рабдомиосаркому (eRMS), (7) рабдоидную опухоль печени, (8) аденома печени.

Диагностическая биопсия опухоли обязательна для всех пациентов с первичной опухолью печени. ГБ является операбельной опухолью. Хирургия остается краеугольным камнем лечения, а полная резекция опухоли имеет решающее значение для излечения. В большинстве случаев полная резекция опухоли может быть достигнута с помощью частичной гепатэктомии (гемигепатэктомии). Система PRETEXT (оценка степени распространенности процесса до лечения на основании анатомии печени и визуализации структур) используется для оценки ответа на химиотерапию и планирования масштаба резекции печени. Резекция в настоящее время рекомендуется для опухолей с очень низким риском (PRETEXT I / II, M-, подлежащие резекции при постановке диагноза (VPEFR-) и дополнительно при PRETEXT II и возрасте до 8 лет, AFP более 1 нг/мл) и при наличии возможности сегментэктомия или гемигепатэктомия с краем не менее 1 см до средней печеночной вены и / или бифуркации воротной вены. При неоперабельных опухолях используется предоперационная химиотерапия (в основном системная или, в некоторых случаях, транскатетерная артериальная химиоэмболизация [TACE], иногда в сочетании с системной химиотерапией). Тотальная гепатэктомия с трансплантацией печени является вариантом лечения ГБ в условиях, когда опухоли остаются неоперабельными после химиотерапии или при мультифокальной ГБ, поражающей все 4 секции печени. 1-2% всех случаев ГБ требуют трансплантации печени. В большинстве случаев послеоперационная химиотерапия используется рутинно.

Текущий прогноз для пациентов с резектабельными опухолями и без признаков высокого риска довольно благоприятный (9%), тогда как исход для пациентов с метастазами составляет около 5-7%, а прогноз пациентов с неоперабельной или рецидивирующей опухолью относительно плохой (около 2-3%). Рецидив ГБ встречается менее чем у 12% детей, достигших полной ремиссии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет