Гемофилия

Hemophilia is a genetic disorder characterized by spontaneous hemorrhage or prolonged bleeding due to factor VIII or IX deficiency.

Распространённость в общей популяции оценивается в 1/12 . Распространённость при рождении у мужчин оценивается в 1/5 .

Гемофилия поражает преимущественно мужчин, но у женщин-носителей болезнетворных мутаций также могут наблюдаться более лёгкие формы заболевания. Как правило, аномалии кровотечений возникают, когда заболевшие дети начинают учиться ходить. Однако новорождённые с гемофилией подвержены риску внутричерепного или экстракраниального кровоизлияния и других осложнений, связанных с кровотечением. Тяжесть клинических проявлений зависит от степени дефицита факторов свертывания крови. Если биологическая активность фактора свертывания крови ниже 1 МЕ/дл, гемофилия считается тяжелой и проявляется частыми спонтанными кровотечениями и аномальными кровотечениями в результате незначительных травм или после травмы, операции или удаления зуба (тяжелая гемофилия А и В). Если биологическая активность фактора свертывания крови составляет от 1 до 5 МЕ/дл, гемофилия считается среднетяжелой с аномальными кровотечениями в результате незначительных травм или после травмы, операции или удаления зуба, но спонтанные кровотечения редки (среднетяжелая гемофилия А и В). Если биологическая активность фактора свертывания крови составляет от 5 до 4 МЕ/дл, гемофилия считается легкой с аномальными кровотечениями в результате незначительных травм или после травмы, операции или удаления зуба, но спонтанных кровотечений не происходит (легкая гемофилия А и В). У пациентов с тяжелой гемофилией кровотечения чаще всего возникают в суставах (гемартрозы) и мышцах (гематомы), но после травмы или ранения может быть вовлечена любая область. Спонтанная гематурия – частый и весьма характерный признак заболевания.

Заболевание вызвано мутациями в гене F8 (Xq28), кодирующем фактор свертывания крови VIII, или в гене F9 (Xq27), кодирующем фактор свертывания крови IX, которые связаны с гемофилией типов A и B соответственно.

Диагноз ставится на основании результатов коагулологических тестов, выявляющих удлинение времени свертывания (активированное частичное тромбопластиновое время, АЧТВ). Тип и тяжесть гемофилии определяются путем специфических измерений активности факторов VIII и IX и уровня антигенов.

Дифференциальная диагностика включает болезнь Виллебранда, комбинированный дефицит факторов VIII и V и другие аномалии свертывания, приводящие к удлинению времени свертывания.

Пренатальная диагностика, проводимая с использованием ворсин хориона или амниоцитов, является быстрой и информативной при наличии семейной причинной мутации. Знание статуса семейной мутации у плода позволяет подготовиться к родам и провести раннее медицинское наблюдение за новорожденным.

Наследование по Х-сцепленному рецессивному типу, поэтому семьям с такими генами рекомендуется генетическое консультирование. У женщин-носителей риск рождения ребенка мужского пола составляет 5%, а риск рождения ребенка женского пола – 5%. В целом, риск рождения ребенка мужского пола с гемофилией при каждой беременности составляет 25%, а риск рождения ребенка гетерозиготного женского пола – 25%.

Ведение осуществляется в многопрофильных центрах комплексной помощи при гемофилии. Заместительная терапия, включающая введение недостающего фактора VIII (гемофилия А) или фактора IX (гемофилия В), является наиболее простым методом лечения. Доступны плазменные и рекомбинантные концентраты фактора VIII и фактора IX. Для гемофилии А также существуют нефакторные методы лечения, и разрабатываются новые терапевтические подходы, включая генную терапию. Лечение может проводиться после кровотечения или профилактически для предотвращения кровотечения. Наиболее частым осложнением является выработка ингибирующих антител к введенному фактору свертывания крови. Хирургические вмешательства, в частности ортопедические, могут быть выполнены, но должны проводиться в специализированных центрах.

Без лечения течение заболевания тяжелое и при тяжелой форме гемофилии, как правило, заканчивается летальным исходом. Недостаточное или неправильное лечение рецидивирующих гемартрозов и гематом приводит к физическим нарушениям с тяжелой инвалидностью, связанной с тугоподвижностью, деформацией суставов и физической инвалидностью. Однако современные подходы к лечению (ранняя профилактика) предотвращают эти осложнения, и прогноз благоприятный. Кровотечение, инфекции ВИЧ и вируса гепатита С, а также заболевания печени являются основными причинами смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет