Дефицит пролидазы

Prolidase deficiency is an inherited disorder of peptide metabolism characterized by severe skin lesions, recurrent infections (involving mainly the skin and respiratory system), dysmorphic facial features, variable cognitive impairment, and splenomegaly.

Точная распространенность неизвестна, однако оценочная распространенность, как полагают, составляет 1/1 235 живорождений. В сообществе друзов сообщается о более высокой частоте носительства, составляющей 1/21. На сегодняшний день в литературе описано около 9 больных из разных этнических групп, но из-за недодиагностики точное количество больных, вероятно, выше.

Клинические проявления и возраст дебюта заболевания весьма различны. Дефицит пролидазы может манифестировать в младенчестве спленомегалией. Также могут наблюдаться диарея, рвота и обезвоживание. Дисморфические черты лица включают низкую переднюю и заднюю линии роста волос, гипертелоризм, проптоз, уплощенную переносицу, тонкую красную кайму верхней губы и прогнатизм. Поражение кожи обычно появляется в детстве (но может проявиться как в возрасте 6 месяцев, так и в возрасте до 3 лет) тяжелыми, хроническими, стойкими и болезненными язвами кожи стоп, голеней и, реже, рук. Телеангиэктазия лица и рук может предшествовать язвам, а также эритематозным, пятнисто-папулезным или пурпурным поражениям. Большинство пациентов имеют умственную отсталость от легкой до тяжелой степени. Сообщалось также о легочных (например, астматоподобное хроническое реактивное заболевание дыхательных путей), иммунологических (восприимчивость к инфекциям с рецидивирующими эпизодами отита среднего уха, синусита, пневмонии и гастроэнтерита) и гематологических (например, анемия, тромбоцитопения) проявлениях. Дополнительные, реже встречающиеся симптомы включают низкий рост, лимфедему, гипермобильность суставов, выпуклый живот, гирсутизм, дисплазию зубов и кератит. Однако у некоторых пациентов симптомы отсутствуют. Сообщалось о связи между недостаточностью пролидазы и системной красной волчанкой (СКВ; см. этот термин).

Дефицит пролидазы обусловлен мутацией в гене PEPD (19q13.11), кодирующем дипептидазу Xaa-Pro, играющую важную роль в биосинтезе и деградации коллагена. Мутации в этом гене приводят к нарушению синтеза коллагена и заживлению ран.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Аминокислотный анализ мочи во всех случаях выявляет массивную имидодипептидурию (1-3 ммоль/сут). У пациентов также обычно наблюдается повышение уровня ферментов печени, анемия и тромбоцитопения легкой степени, гипергаммаглобулинемия и гипокомплементемия. Молекулярно-генетическое тестирование, в результате которого выявляется мутация в гене PEPD , подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика включает синдром Вернера, бета-талассемию, васкулит (см. эти термины), аутосомно-доминантные и рецессивные формы синдрома гипер-IgE, серповидно-клеточную анемию, пролежни, а также артериальную и венозную недостаточность.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией, вызывающей заболевание.

Дефицит пролидазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родителей больного ребенка следует проинформировать об их 25% риске передачи заболевания будущему потомству.

Лечение симптоматическое. Медицинская помощь должна предоставляться многопрофильной бригадой для мониторинга и лечения кожных, легочных и иммунологических проявлений. Для лечения язв используются мазь с пролином и глицином, стероиды, метилпреднизолон, переливание крови, плазмаферез и топическая мазь гормона роста, при этом отмечалась различная степень улучшения. В некоторых случаях может потребоваться профилактический прием антибиотиков. Пациентам со спленомегалией следует избегать контактных видов спорта.

Прогноз для больных неоднозначен; у пациентов часто снижается продолжительность жизни вследствие тяжелых, а иногда и смертельных инфекций. Качество жизни также снижается из-за инфекций и хронических легочных осложнений. В тяжелых случаях язвы могут привести к ампутации.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет