Брахителефалангическая точечная хондродисплазия

Brachytelephalangic chondrodysplasia punctata (BCDP) is a form of non-rhizomelic chondrodysplasia punctata, a primary bone dysplasia, characterized by hypoplasia of the distal phalanges of the fingers, nasal hypoplasia, epiphyseal stippling appearing in the first year of life, as well as mild and non-rhizomelic shortness of the long bones.

Распространенность BCDP-синдрома не известна. Было предположено, что распространенность заболевания на уровне 1:5, новорожденных. Наследственный BCDP-синдром возникает из-за мутаций в гене ARSE, является панэтническим и встречается почти исключительно у мужчин. Другая часть BCDP-синдрома является фенокопиями, обусловлена средовыми и материнскими причинами, данная форма описана как у мужчин, так и у женщин.

Первые признаки заболевания часто обнаруживаются антенатально при ультразвуковом исследовании, и включают гипоплазию спинки носа и аномальную кальцификацию эпифизов костей. Пунктирные эпифизы обычно наблюдаются на плюсне, коленях и дистальных фалангах, но могут быть более генерализованными и наблюдаться у длинных костей, позвонков, бедер, подъязычной кости и хряща трахеи. При рождении диагноз можно предположить на основании лицевых дисморфий, очень похожих на дисморфии при челюстно-носовой дисплазии (или синдром Биндера), то есть тяжелая назомаксиллярная гипоплазия с уплощенным основанием носа, уменьшенным кончиком, но нормальными крыльями и короткой колумеллой. Обычно это не влияет на дыхательную функцию при рождении. Типичными радиологическими признаками BCDP-синдрома являются гипоплазированные дистальные фаланги пирамидной формы с проксимально направленными вершинами, слегка неправильные метафизы, относительно крупные эпифизы и точечные кальцификаты (зернистость трахеи, позвонков и плюсны/пястья, наблюдаемая у новорожденных, которая исчезает в младенчестве и детстве). Иногда обнаруживаются деформации тел позвонков грудного и поясничного отделов, искривление их формы и увеличение межпозвоночной щели. У больных не наблюдается асимметрии конечностей или гипотонии. Относительная микромелия без низкого роста обычно развивается постнатально, и пораженные взрослые люди в конечном итоге имеют нормальный рост. Задержка окостенения зубовидного отростка может привести к нестабильности шеи в первые месяцы. Менее распространенные признаки включают ихтиоз и задержку психомоторного развития в случаях, связанных с делецией локуса ARSE. В целом, BCDP попадает в самую легкую часть спектра точечной хондродисплазии (CDP) с хорошим долгосрочным прогнозом.

Каузативный ген, вызывающий BCDP, — это ARSE (Xp22), который кодирует белок арилсульфатазу E, необходимую для правильной организации хряща и костного матрикса во время развития. Мутации ARSE были идентифицированы только у 5% пациентов мужского пола, и было высказано предположение, что остальные случаи могут являться фенокопиями, вызванными дефицитом витамина К у матери и плода, или из-за аутоиммунных заболеваний матери.

Диагностика может представлять сложную задачу из-за обширной гетерогенности и вариабельности как фенотипических, так и генетических данных. Рентгенограммы, сделанные вскоре после рождения, могут показать только несколько кальцификатов эпифизов плюсны и длинных костей. Также, были описаны обширные кальцификации эпифизов (обычно голеностопных и дистальных фаланг), пунктирные позвонки и дистальная гипоплазия фаланг с проксимальной ориентацией вершин. Кальцификаты также могут возникать в гортани, трахее и главных стволовых бронхах. Рентгенография может также выявить аномалии позвонков. Диагноз может быть подтвержден у пациента мужского пола с выявлением гемизиготного патогенного варианта в гене ARSE.

Дифференциальная диагностика проводится с другими типами точечной хондродисплазии, варфариновой эмбриопатией, псевдоварфариновой эмбриопатией, эмбриопатией при мальабсорбции витамина К, эмбриопатией при красной волчанке, гидантоиновой эмбриопатией, синдромом Кейтеля и максиллоназальной дисплазией.

Пренатальная диагностика при беременности с повышенным риском возможна, если в семье ранее был выявлен патогенный вариант в гене ARSE.

Тип наследования - Х-сцепленный. Медико-генетическое консультирование может объяснить родителям, что риск передачи патогенного варианта от матери составляет 5% при каждой беременности. Больные мужчины передают патогенный вариант всем своим дочерям и никому из своих сыновей.

Лечебная тактика поддерживающая. Все пациенты с точечной хондродисплазией должны быть обследованы на предмет клинических признаков компрессии спинного мозга. В редких случаях затрудненное дыхание может потребовать наблюдения в первые недели, установки назального стенда и зонда для кормления. Тяжелая гипоплазия верхней челюсти или ее ретрогнатия может потребовать реконструктивной хирургии у пожилых людей. В течение первого года необходимо обследовать нестабильность шейного отдела позвоночника, что может привести к принятию мер по предотвращению позиционирования и манипуляций. В редких случаях может потребоваться шейный воротник или спондилодез позвоночника.

Прогноз благоприятный, так как у большинства пациентов описано доброкачественное течение. Однако, в некоторых случаях, стеноз цервикального канала со сдавлением шейного отдела спинного мозга может привести к серьезным заболеваниям и ранней смертности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет