Болезнь Вольмана

A severe form of lysosomal acid lipase deficiency characterized by rapidly progressive lipid accumulation in organs and tissues that presents in the neonatal or infantile period with massive hepatosplenomegaly, liver failure, diarrhea/steatorrhea and vomiting.

В литературе описано примерно 5 случаев заболевания.

Заболевание иногда может проявляться у плода (гепатомегалия, асцит, кальцификация надпочечников), но начало чаще всего приходится на первые недели жизни вздутием живота и тяжелой или даже массивной гепатоспленомегалией (которая может возникнуть в неонатальный период), а иногда и асцитом. Наличие кальцифицированных надпочечников (по данным рентгенографического исследования) является распространенным и очень характерным признаком. У детей наблюдаются значительные нарушения пищеварения (такие как рвота и диарея со стеатореей), которые могут привести к внезапной остановке набора веса и прогрессирующим регрессом психомоторного развития при отсутствии специфических неврологических проявлений. Позже выявляются анемия тяжелой степени и кахексия.

Дефицит фермента возникает в результате тяжелых патогенных вариантов в гене лизосомной кислой липазы (LIPA или LAL), локализованных в 1q24-q25.

Диагноз может быть быстро подтвержден путем измерения активности фермента в лейкоцитах или сухих пятнах крови , где выявляется практически тотальный дефицит.

Дифференциальный диагноз включает семейный гемофагоцитарный гистиоцитоз и другие фагоцитарные синдромы, болезнь Гоше II типа, болезнь Ниманна-Пика, тип А и злокачественные образования, такие как лейкоз или нейробластома.

Пренатальная диагностика выполняется путем измерения ферментной активности или поиска патогенных вариантов на биоптатах ворсин хориона или амниоцитах.

Тип наследования заболевания - аутосомно-рецессивный.

Заместительная ферментная терапия с использованием себелипазы альфа доступна в США и Европейском союзе и, как было показано, приводит к увеличению показателей выживаемости. Также применялась очень ранняя трансплантация костного мозга или пуповинной крови, которая давала положительный результат в ограниченном количестве случаев.

Заместительная ферментная терапия при своевременном назначении может увеличить показатели выживаемости, но результаты ее долгосрочного применения остаются неизвестными.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет