Болезнь Хартнупа

A rare metabolic disorder belonging to the neutral aminoacidurias, mainly characterized by skin photosensitivity, ocular and neuropsychiatric features, due to abnormal renal and gastrointestinal transport of neutral amino acids (tryptophan, alanine, asparagine, glutamine, histidine, isoleucine, leucine, phenylalanine, serine, threonine, tyrosine and valine).

По оценкам, распространенность составляет примерно 1 на 3 .

У большинства пациентов, имеющих соответствующие биохимические диагностические признаки (в большинстве случаев, выявляемых программами неонатального скрининга), клинические симптомы отсутствуют. У немногочисленных пациентов, имеющих клинические проявления, первые симптомы обычно возникают в детстве (3–9 лет), но иногда появляются или через 1 дней после рождения или уже в раннем взрослом возрасте. Обычно, у пациентов отмечается светочувствительность кожи (пеллагра-подобная кожная сыпь), неврологическая симптоматика (перемежающаяся мозжечковая атаксия, спастичность, задержка моторного развития, тремор, головные боли и гипотония) и психиатрические симптомы (беспокойство, эмоциональная нестабильность, бред и галлюцинации). Могут возникнуть также глазные проявления (двоение в глазах, нистагм, светобоязнь и страбизм). У некоторых пациентов были описаны дефицит интеллекта и низкий рост. Обострения чаще всего наблюдаются весной или в начале лета после воздействия солнечных лучей. Симптомы также могут быть вызваны лихорадкой, лекарственными средствами, эмоциональным или физическим стрессом. Симптомы прогрессируют в течение нескольких дней и длятся 1-4 недели до наступления спонтанной ремиссии.

Причиной болезнь Хартнупа являются мутации в гене SLC6A19 (5p15.33), кодирующем натрий-зависимый и хлорид-независимый переносчик нейтральных аминокислот B()AT1, экспрессирующийся преимущественно в проксимальных канальцах почек и эпителии кишечника.

Промежуточная гипераминоацидурия (определяющаяся с помощью хроматографии мочи) является диагностическим признаком заболевания. Диагностическое подтверждение основывается на анализе мутаций гена SLCA19 (широкая аллельная гетерогенность).

Пеллагра - основной дифференциальный диагноз. Следует исключить синдром синих пеленок, атаксию-телеангиэктазию, световую оспу, белый лишай и пигментную ксеродерму.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родителям с больным ребенком рекомендуется проведение генетического консультирования; риск рецидива для будущего потомства составляет 25%.

Пациенты с симптомами чувствуют себя лучше на диете с высоким содержанием белка, при защите от солнечного света и избегании фотосенсибилизирующих препаратов. Лечение включает добавку никотинамида (от 4 до 2 мг в день). Некоторые пациенты могут отвечать на диету, богатую триптофаном. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы требуется неврологическое и психиатрическое лечение.

Проявления заболевания обычно доброкачественные. Болезнь Хартнупа, вероятно, не имеет негативного влияния на течение беременности и не воздействует на плод.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет