Аутосомно-рецессивная центронуклеарная миопатия

A rare autosomal recessive congenital myopathy characterized by numerous centrally placed nuclei on muscle biopsy and clinical features of a congenital myopathy including facial weakness, ocular abnormalities (ptosis and external ophthalmoplegia) and predominant proximal muscle weakness of variable severity with possible distal involvement.

Точная распространенность остается неизвестной.

Возраст начала варьируется от рождения до детского. АР-ЦНМ характеризуется слабостью мышц лица, включающую первоначальное вовлечение жевательных мышц и аномалиями зрения, такими как птоз и наружная офтальмоплегия. Наблюдается мышечная слабость различной степени выраженности. Обычно она более выражена в проксимальных отделах, но может дополнительно возникать мышечная слабость и атрофия дистальных отделов нижних конечностей. Часто встречаются аномалии стопы и другие деформации скелета (в том числе высокое арковидное нёбо и сколиоз). Может отмечаться тяжелое поражение дыхательных путей. Ассоциированная кардиомиопатия была описана в нескольких случаях с неустановленной генетической причиной. Недержание мочи может быть сопутствующим проявлением.

Заболевание вызвано патогенными вариантами в гене BIN1 (2q14), кодирующем Myc box-зависимый взаимодействующий белок 1. АР-ЦНМ также могут быть связаны с биаллельными патогенными вариантами в генах RYR1 (19q13.2) , SPEG (2q35) и TTN (2q31.2).

Диагноз основывается на типичных гистопатологических данных биопсии мышц в сочетании с характерными клиническими проявлениями. Для подтверждения диагноза требуется генетическое тестирование. МРТ мышц может быть полезна при необходимости верификации АР-ЦНМ от других форм ЦНМ.

Основные дифференциальные диагнозы включают другие врожденные миопатии, миотоническую дистрофию и, если вовлекаются мышцы лица, лице-плече-лопаточную мышечную дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в тех случаях, когда патогенный вариант был ранее выявлен у члена семьи.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Риск развития заболевания для сибсов составляет 25%. Потомство пациентов является облигатным носителем. Медико-генетическое консультирование должно быть проведено всем пациентам и их семьям.

В настоящее время нет никакого эффективного лечения. Лечение симптоматическое, основанное на междисциплинарном подходе.

При отсутствии тяжелого кардиореспираторного вовлечения прогноз благоприятный с легкой прогрессирующей слабостью проксимальных отделов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет