Аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии-глухоты-нарколепсии

A rare polymorphic disorder, subtype of autosomal dominant cerebellar ataxia type 1 (ADCA type 1), characterized by ataxia, sensorineural deafness and narcolepsy with cataplexy and dementia.

Аутосомно-доминантный синдром мозжечковой атаксии-глухоты- нарколепсии (ADCA-DN) на сегодняшний день зарегистрирован у более чем 8 пациентов из Швеции, США, Италии, Бразилии, Бельгии, Китая, Новой Зеландии, Великобритании, Тайваня, Германии и Канады.

Начало заболевания обычно наступает в зрелом возрасте (с 3-4 лет). Описывались случаи заболевания среди подростков. Клинические проявления включают мозжечковую атаксию, нарколепсию с катаплексией, нейросенсорную глухоту и деменцию, включающую исполнительную дисфункцию и глубокое когнитивное нарушение. Также описывались атрофия зрительного нерва, катаракты, психоз, депрессия, сенсорная нейропатия, псевдобульбарные симптомы, недержании мочи и лимфедема конечностей,которные появлялись позже. При магнитно-резонансной томографии (МРТ) выявляется легкая атрофия головного мозга с поражением мозжечка.

ADCA-DN возникает вследствие патогенных вариантов в гене ДНК-метилтрансферазы (DNMT1), расположенном на хромосоме 19p13.2. Он кодирует фермент, необходимый для подавления транскрипционной активности в многочисленных постмитотических клетках.

Диагноз устанавливается, исходя из характерных клинических данных и молекулярно-генетического тестирования, которое выявляет патогенные варианты в гене DNMT1.

Дифференциальный диагноз включает в себя другие типы наследственных аутосомно-доминантных мозжечковых атаксий (ADCA).

Антенатальная диагностика возможна в семьях с обнаруженным патогенным вариантом.

ADCA-DN наследуется аутосомно-доминантно, и возможно проведение медико-генетического консультирование. Также были описаны спорадические случаи. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено лицам, имеющим патогенный вариант, приводящий к развитию заболевания, информируя их о том, что существует 5% - риск передачи заболевания потомству.

Лечение для синдрома ADCA-DN не разработано, оно является поддерживающим. Физиотерапия, а также использование трости и ходунков должны быть предложены для того, чтобы улучшить мышечную силу и поддерживать двигательную активность, а также избежать падений. Инвалидные коляски в конечном итоге будут необходимы. Для пациентов с дизартрией могут быть полезны занятия с логопедом и коммуникативные устройства. Для оценки прогрессирования заболевания рекомендованы ежегодные неврологические обследования.

Длительность заболевания от начала до смерти оценивается от 1 до 3 лет. Почти все пациенты доживают, по крайней мере, до конца четвертого десятка.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет