Аутосомно-доминантный синдром глухоты-ониходистрофия

A rare multiple congenital anomalies syndrome characterized by congenital hearing impairment, small or absent nails on the hands and feet, and small or absent terminal phalanges.

Распространенность заболевания неизвестна, но на сегодняшний день оно зарегистрировано у 22 человек из десяти семей.

Основными клиническими характеристиками синдрома доминантной глухоты-ониходистрофии (DDOD) являются тяжелая нейросенсорная тугоухость или глухота и ониходистрофия (маленькие или отсутствующие ногти на руках и ногах; иногда ногти присутствуют только на первом и пятом пальцах). У некоторых пациентов также отмечались брахидактилия, длинные или трехфаланговые большие пальцы, а также конические гипопластичные зубы или олигодонтия. В отдельных случаях наблюдались синдактилия, незначительный лицевой дизморфизм (легкий гипотелоризм, глубоко посаженные глаза и гипоплазия средней части лица) и эпилепсия. В отличие от синдрома DOORS, большинство пациентов с DDOD нормально развиваются и имеют нормальный интеллект.

Синдром DDOD в некоторых случаях обусловлен гетерозиготными мутациями в гене ATP6V1B2 (8p21.3), кодирующем вакуолярную АТФазу (V-АТФазу), участвующую в транспорте белка. В настоящее время неизвестно, может ли существовать генетическая гетерогенность, поскольку молекулярно- генетическое тестирование было проведено не для всех описанных случаев.

Диагноз базируется на наличии характерных клинических признаков. Необходимо провести рентгенографию рук и ног и вызываемую слуховую реакцию мозгового ствола (BAER) для выявления тугоухости. Молекулярно-генетическое тестирование, выявляющее мутацию ATP6V1B2, может подтвердить диагноз, но, поскольку в настоящее время неизвестно, является ли синдром DDOD генетически гетерогенным, отсутствие мутации не означает, что диагноз синдрома DDOD неверен.

Основной дифференциальный диагноз - синдром DOORS и синдром Коффина-Сириса. Аномалии конечностей, наблюдаемые при синдроме DDOD, могут также наблюдаться при некоторых других заболеваниях, включая синдром Циммермана-Лабанда, синдром Адамса-Оливера, синдром Темпла-Барайтсера и прогероидный синдром, тип Фонтейна.

Пренатальная диагностика синдрома DDOD до настоящего времени не проводилась.

Синдром DDOD наследуется аутосомно-доминантно, поэтому, если клинический диагноз установлен достоверно, возможно проведение генетического консультирования. В этом случае вовлеченные семьи должны быть проинформированы о том, что риск передачи заболевания от родителей к детям составляет 5%.

Лечение является поддерживающим и включает в себя специальное образование для пациентов с нарушением слуха, а также регулярное наблюдение. Корректирующая операция возможна для пациентов с синдактилией, однако обычно необходимости в ней не возникает.

Заболевание не представляет угрозы для жизни. Основное влияние на качество жизни оказывает потеря слуха.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет