Аутосомно-доминантная центронуклеарная миопатия

A rare, autosomal dominant congenital myopathy characterized by numerous centrally placed nuclei on muscle biopsy and clinical features of a congenital myopathy (hypotonia, distal/proximal muscle weakness, rib cage deformities (sometimes associated with respiratory insufficiency), ptosis, ophthalmoparesis and weakness of the muscles of facial expression with dysmorphic facial features.

Точная распространенность остается неизвестной.

Возраст начала заболевания, как правило, подростковый, хотя были описаны более раннее (с возрастом начала от неонатального до детского) и более позднее начало. Мышечная слабость различной степени тяжести является основным клиническим проявлением. Вовлечение дистальных мышц, особенно нижних конечностей, может предшествовать слабости в проксимальных отделах; последние находки представляют собой последовательный паттерн поражения мышц при магнитно-резонансной томографии (МРТ) с ранним вовлечением подошвенных сгибателей голеностопного сустава, а именно медиальной головки икроножных мышц с последующими изменениями сигнала в мышцах заднего и, в конечном итоге, переднего отдела бедер. Часто встречающиеся глазные проявления включают птоз и офтальмопарез, в то время как контрактуры чаще возникают в ахилловых сухожилиях и сгибателях длинных пальцев, в других местах встречаются достаточно редко. Было описано, что в большинстве случаев сердечно-легчная деятельность оставалась нормальной. У пациентов с ранним возрастом начала заболевания может улучшиться мышечная сила, но со временем может развиться рестриктивное нарушение дыхания. Могут отмечаться неврологические симптомы (отсутствие сухожильных рефлексов при неврологическом обследовании и фибрилляции или снижение суммарного потенциала действия мышц при электрофизиологическом исследовании).

Заболевание чаще всего возникает вследствие патогенных вариантов в гене DNM2 (19p13.2). Сообщалось о гено-фенотипической корреляции в зависимости от локализации патогенных вариантов: при наличии патогенных вариантов в домене PH первые проявления заболевания возникают в младенчестве и раннем детстве, а при патогенных вариантах в среднем домене первые проявления возникают в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Патогенные варианты в гене DNM2 также описаны при болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ), тип В и 2M. Другие выявленные редкие каузативные гены включают BIN1 (2q14.3) и CCDC78 (16p13.3), при наличии патогенных вариантов в которых возникает фенотип, подобный фенотипу при центронуклеарной миопатии.

Диагноз основывается на типичных гистопатологических данных в сочетании с характерными клиническими проявлениями и подтверждается генетическим тестированием. Гистологические находки включают центрально расположенные ядра и преобладание волокон типа 1; кроме того, при окислительном окрашивании гипотрофичных мышц может выявляться радиальное расположение саркоплазматических тяжей в волокнах с центральными ядрами. МРТ мышц может помочь в постановке диагноза.

Основные дифференциальные диагнозы включают другие врожденные миопатии с преимущественным дистальным поражением, миотоническую дистрофию и, если имеется вовлечение лицевых мышц, лице-плече-лопаточную мышечную дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в тех случаях, когда патогенный вариант был ранее выявлен у члена семьи.

Тип наследования аутосомно-доминантный. Риск возникновения заболевания у сибсов или потомства больного составляет 5%. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено всем пациентам и семьям.

В настоящее время нет никакого эффективного лечения. Лечение симптоматическое, основанное на междисциплинарном подходе.

Заболевание обычно имеет медленно прогрессирующее течение с возможной потерей способности самостоятельного передвижения после шестого десятилетия.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет