Аутосомно-доминантная брахиолмия

A relatively severe form of brachyolmia, a group of rare genetic skeletal disorders, characterized by short-trunked short stature, platyspondyly and kyphoscoliosis. Degenerative joint disease (osteoarthropathy) in the spine, large joints and interphalangeal joints becomes manifest in adulthood.

Точных сведений о распространенности данной формы брахиолмии нет. К настоящему времени описано около 3 случаев.

Пациенты с брахиолмией 3 типа обычно имеют нормальный вес и длину тела при рождении. С детства у пациентов наблюдается умеренное укорочение туловища/низкий рост и умеренное укорочение конечностей. Кифосколиоз встречается часто и иногда бывает тяжелым. У взрослых пациентов развиваются дегенеративные изменения суставов позвоночника, крупных и мелких суставов рук и ног, что может привести к значительным нарушениям функций опорно-двигательного аппарата, например, хроническим болям в конечностях и позвоночнике, а также парестезиям. Окончательный рост взрослого человека составляет 155-168 см у мужчин и 136-15 см у женщин. Рентгенографические признаки включают выраженную платиспондилию, особенно в шейном отделе позвоночника, удлиненные тела позвонков (находящие друг на друга ножки дуг позвонков), широкие подвздошные кости и легкую неровность метафизов в проксимальных отделах бедренных костей. Может наблюдаться задержка оссификации костей запястья, а также незначительная брахидактилия.

Гетерозиготные мутации в гене TRPV4 (12q24.11) вызывают аутосомно-доминантную брахиолмию. Мутации в гене TRPV4 также ассоциированы с другими скелетными дисплазиями, такими как летальная и нелетальная метатропические дисплазии, спондилоэпифизарная дисплазия типа Марото и спондилометафизарная дисплазия типа Козловского (см. эти термины). Аутосомно-доминантная брахиолмия относится группе самых легких TRPV4 - ассоциированных скелетных дисплазий. TRPV4 кодирует кальциевый неселективный катионный канал, который участвует в регуляции осмотической чувствительности и механочувствительности. Пока неясно, как нарушение регуляции катионного канала приводит к скелетным аномалиям.

Генетическое консультирование должно быть проведено семьям, имеющим больных, в связи с аутосомно-доминантным типом наследования.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет