GNE-миопатия

GNE myopathy is a rare autosomal recessive distal myopathy characterized by early adult-onset, slowly to moderately progressive distal muscle weakness that preferentially affects the tibialis anterior muscle and that usually spares the quadriceps femoris. Muscle biopsy reveals presence of rimmed vacuoles.

Распространенность во всем мире оценивается в 1/1 , однако чаще встречается у персидских евреев и японцев.

Заболевание обычно начинается на третьем десятилетии жизни (но возраст дебюта может варьироваться от раннего подросткового возраста до пятого десятилетия). Обычно первым признаком является слабость дистальной мускулатуры в ногах со свисающей стопой, за этим следует (обычно) медленное прогрессирование процесса с вовлечением проксимальных мышц нижних конечностей (бедро) и верхних конечностей (мышцы рук). Впоследствии вовлекаются мышцы плечевого пояса, однако, обычно, без поражения трехглавой мышцы (трицепс). Также часто поражаются мышцы-сгибатели шеи. Уникальность клинической картиной при этой миопатии проявляется в том, что квадрицепс не поражается, несмотря на значительное поражение других мышц бедра. Описаны случаи дебюта с поражения проксимального отдела мускулатуры нижних конечностей и даже верхних конечностей. Глазодвигательные, сердечные мышцы и мышцы глотки обычно не затрагиваются. Дыхательные мышцы обычно не поражаются до самых поздних стадий у пациентов, прикованных к креслу-коляске. Иногда у пораженных людей может наблюдаться слабость лицевой мускулатуры.

GNE-миопатия вызывается биаллельными мутациями в гене GNE (9p13.3), который кодирует бифункциональный фермент, участвующий в пути биосинтеза сиаловой кислоты. Мутации в этом гене приводят к снижению активности фермента на 3-6%, что приводит к снижению сиалирования гликопротеинов и гликолипидов. Гипосиалирование, по-видимому, участвует в патогенезе заболевания, но процесс, посредством которого дефект в гене GNE приводит к мышечному заболеванию, все еще неясен. С увеличением числа пациентов в настоящее время исследуются корреляции генотип-фенотип.

Диагноз подозревается у людей с ранним началом свисания стопы (foot drop), отягощенным семейным анамнезом, сохраненим силы квадрицепсов, несмотря на выраженную слабость всех других мышц бедра. Характерно умеренное повышение сывороточной креатинкиназы (в 2-5 раз). На биопсии мышц, выявляется изменение размера мышечных волокон (с атрофией) и наличие окаймленных вакуолей и белковых агрегатов, окрашивающиеся по конго. МРТ выявляет характерный паттерн вовлечения мышц (с ранних стадий заболевания) с тяжелым жирово-фиброзным замещением в короткой головке двуглавой мышцы бедра, сопровождающейся менее тяжелым поражением малой ягодичной мышцы, передней большеберцовой мышцы, большого разгибателя большого пальца и длинного пальца, камбаловидной и медиальной икроножной мышц. Генетический анализ, выявляющий патогенные варианты в GNE, подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика проводится с другими дистальными миопатиями взрослых с наличием патологических «окаймленных» вакуолей (например, дистальная миопатия, тип Веландера; большеберцовая мышечная дистрофия; дистальная миопатия со взрослым началом вследствие мутации в гене VCP; а также миопатия голосовых связок и дистальная миопатия глотки), миофибриллярные миопатии и дистальную миопатию Лэйнга с ранним началом.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Парам из групп риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить медико-генетическое консультирование, информируя их о 25% вероятности рождения больного ребенка.

В отсутствие доказанной эффективной терапии лечение в основном поддерживающее. Метаболическая терапия с сиаловой кислотой или предшественником сиаловой кислоты, а также генная терапия находятся в стадии исследований.

Большинство пациентов становятся прикованными к инвалидной коляске через 15-2 лет после дебюта болезни. Около 5% пациентов имеют атипичное раннее поражение четырехглавой мышцы, что приводит к более раннему нарушению подвижности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет