Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
115522, Москва,
ул. Москворечье, д. 1
Запись на приём
+7 (495) 111-03-03
Пн-Пт: с 9:00 до 17:00
Eng Готовность анализов

Темы научных исследований

1. Тема: генетические аспекты муковисцидоза (2015 - 2019 гг.)

№ госрегистрации: 115013070083

Руководители: проф., д.м.н. Кондратьева Е.И., проф., д.м.н. Зинченко Р.А.

Соисполнители:

Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение "Научно-исследовательский институт пульмонологии" Федерального Медико-биологического агентства России. Амелина Е.Л., Красовский С.А

ФГБУ "НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи» Минздравсоцразвития России. Проф. Чернуха М.Ю., проф. Шагинян И.А.

2. Тема: совершенствование программ диагностики, лечения и медико–социальной адаптации больных муковисцидозом (2012-2019 гг.)

№ госрегистрации: 01.9.40005064

Руководитель: проф., д.м.н.– Кондратьева Е.И.

Государственные задания (2019 - 2021):

  1. «Применение методики назальных и кишечных потенциалов для диагностики муковисцидоза и оценки эффективности персонализированной патогенетической терапии» (000)
  2. «Персонализированная антибактериальная терапия в педиатрии» (000)
  3. «Алгоритм диагностики и коррекции дефицита витамина D у детей РФ» (029)

Основные научные результаты за 1990 - 2014 гг.

Развитие стационарзамещающих технологий при оказании помощи больным муковисцидозом:

Многолетний опыт работы крупнейшего детского центра муковисцидоза в РФ (с 1990 г. на базе РДКБ, с 2003 г. в ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова) показал, что большинство пациентов с муковисцидозом при правильно организованной системе наблюдения могут получать всю необходимую терапию в амбулаторных условиях и не нуждаются в госпитализации. Свидетельством тому является неуклонный рост медианы выживаемости больных муковисцидозом московского региона, составляющей в настоящее время 40,5 лет (2014 г.), что в 2 раза превышает показатель других регионов. Впервые в нашей стране проведен фармакоэкономический анализ оказания лечебно-реабилитационной помощи детям с МВ. Показано, что лечение в амбулаторных условиях (включая дневной стационар) и/или домашних условиях при явных психологических и медицинских преимуществах имеет и значительный экономический эффект. Переход на стационар –замещающие технологии и профилактическая направленность здравоохранения РФ являются одними из государственных приоритетов. Московский центр всегда отличался этой особенностью и строил свою работу по европейским стандартам.

Научная деятельность отдела муковисцидоза была направлена на совершенствование методов диагностики (включая усовершенствование программы неонатально скрининга), лечения, реабилитации и профилактики МВ.

Совершенствование методов лечения, реабилитации и профилактики МВ.

  • Научно обоснованы клиническая эффективность и безопасность применения микросферического панкреатического ферментного препарата Креон 10 тыс. и Креон 25 тыс. у детей со смешанной и кишечной формами МВ, что позволило рекомендовать препарат с торговым наименованием Креон 10 000 ЕД и 25 000 ЕД в качестве препарата выбора для больных муковисцидозомлечения. Доказана высокая частота нежелательных побочных реакций при использовании другого ферментного препарата под торговым наименованием Микразим. Показана безопасность использования препарата Эрмитал при краткосрочном наблюдении (до 3 месяцев).
  • В течение ряда лет ведется работа по изучению эффективности и безопасности противовоспалительных средств при лечении больных МВ с хронической синегнойной инфекцией: изучена роль субтерапевтических доз макролидов и их безопасность при длительном (в течение ряда лет) лечении; выявлено значение альтернирующих курсов преднизолона в дозе 0,3-0,5 мг/кг;
  • Изучена клиническая эффективность и безопасность генно-инженерного муколитического препарата Дорназы-альфа (Пульмозим) в лечении детей, больных МВ. Продолжается исследование эффективности и безопасности гипертонического раствора хлорида натрия.
  • Изучены частота и характер поражения гепато-билиарной системы у детей, больных МВ, его связь с типами мутаций, возможными модифицирующими генами, а также коррекция этих нарушений препаратами урсодезоксихолевой кислоты (в 2000 году работа была отмечена премией ECFS – European Cystic Fibrosis Society, впервые в истории СССР и РФ).
  • Постоянно накапливается опыт по изучению генетических особенностей МВ в РФ, возможностей ДНК-диагностики в клинике и по программе «неонатального скрининга»; определена роль ряда модифицирующих генов в клиническом разнообразии МВ и целесообразность разработки новых терапевтических подходов.
  • Совместно с ФГБУ "НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи" ведется исследование фено- и генотипических характеристик штаммов грамотрицательной флоры, выделенных от больных муковисцидозом.
  • Проводилась работа по исследованию эффективности и безопасности ингаляционных и внутривенных антибактериальных средств. Показана эффективность применения ингаляционного тобрамицина под торговыми наименованиями Брамитоб и Тоби Подхалер для эрадикации Pseudomonas aeruginosa.
  • По заданию МЗ и СР РФ проведены сравнительные исследования по диагностической ценности потовых анализаторов «Макродакт», «Нанодакт» (США) и Санаcол (Венгрия), которые удешевляют, упрощают проведение потового теста – «золотого стандарта» прижизненной диагностики МВ. Полученные объективные, убедительные результаты преимущества «Нанодакта» позволили обосновать целесообразность централизованной закупки этих анализаторов в рамках программы Неонатального скрининга МЗ и СР РФ для всех регионов РФ.

Большая часть исследований отражена в кандидатских (22) и докторских (9) диссертациях, монографиях (8) и методических рекомендациях, публикациях в медицинских журналах (до 8 – 15 в год).

Основные направления работы и результаты за 2014 - 2018 гг:

  1. Регистр больных РФ
    Сотрудниками отдела ведется национальный регистр больных муковисцидозом совместно со специалистами НИИ Пульмонологии ФМБА и регионов.
    Регистры Муковисцидоза 2011-2018 гг. (http://mukoviscidoz.org/mukovistsidoz-v-rossii.html)    
  2. Разработан национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» (Координаторы: Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И.). http://mukoviscidoz.org/mukovistsidoz-lechenie-metodicheskie-rekomendatsii.html, где определен диагностический и терапевтический алгоритм.
  3. Разработаны клинические рекомендации http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_mv.pdf
  4. Разработаны клинические рекомендации «Муковисцидоз (кистозный фиброз): эпидемиология и контроль хронической инфекции» (2018 г.) (утверждены). (http://nasci.ru/?id=2897&download=1)
  5. Разработаны клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз): микробиологическая диагностика хронической респираторной инфекции». (http://www.fedlab.ru/upload/dokumenty/kp-mukovistidos2018.pdf) ( находятся в стадии утверждения)

Основные заключения

Разработаны подходы к диагностике заболевания:

  1. Maria Zaytseva, Tamara Simakova, Elena Kondratyeva, Lusine Avakian, Anton Bragin, Alexander Pavlov. Identification of a novel, CF-causing compound genotype (p.S1159P and p.Y569H) using an NGS-based assay: Novel CF-causing compound p.S1159P and p.Y569H genotype. GeneVolume 575, Issue 2, Part 2, 10 January 2016, Pages 567–569;
  2. Национальный консенсус. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия, раздел «диагностика муковисцидоза»/ Педиатрия.-2017.-№2.-С.90-98. (ИФ РИНЦ 2016- 0,679, Scopus, ВАК);
  3. Симакова Т.С., Брагин А.Г., Глушкова М.А., Петрова Н.В., Поляков А.В., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Павлов А.Е. Опыт применения таргетного секвенирования для молекулярной диагностики муковисцидоза./ Клиническая лабораторная диагностика. -2017.- №5.- С. 51-55. (ИФ РИНЦ 2016- 0,446, Scopus, ВАК).

Проведена оценка эффективности неонатального скрининга

  1. Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Никонова В.С., Жекайте Е.К., Куцев С.И. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере групп пациентов Московского региона. / Медицинский совет. -2017. - №18. – С. 124-128. (ИФ РИНЦ 2016- 0,356, ВАК).

Определен спектр мутаций, характерных для РФ, их полиморфизм:

  1. Petrova N.V., Kashirskaya N.Yu., Vasilieva T.A.,Timkovskaya E.E., Voronkova A.Yu., Shabalova L.A., Kondrateva E.I., Sherman V.D., Kapranov N.I., Zinchenko R.A., Ginter E.K., Makaov A.Kh-M., Kerem B. High proportion of W1282X mutation in CF patients from Karachai-Cherkessia // Journal of Cystic Fibrosis. 2016 Mar 3. V.15(IF 3,82. Q1-2016),
  2. С.А. Красовский,  Н.Ю. Каширская,  А.В. Черняк,  Е.Л. Амелина, Н.В. Петрова, А.В. Поляков, Е.И. Кондратьева. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014г). Пульмонология 2016; 26 (2): 133-151;
  3. Петрова Н.В., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Проект национального консенсуса Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе» «Медицинская генетика».2016 № 10; N. Kapranov, E. Kondratyeva, S. Krasovsky et al. Peculiarities of mutation spectrum and frequency of CFTR gene in Russian Federation according to the Registry data in 2013. Journal of Cystic Fibrosis 15 (2016) S52;
  4. Кондратьева Е.И., Капранов Н. И., Петрова Н.В. Характеристика генотипов CFTR при частых фенотипах муковисцидоза у детей московской популяции. Медицинская генетика, 2015, N4).

Исследована динамика микробиологического статуса дыхательных путей и антибиотикорезистентности на протяжении 15 лет. Отработаны медицинские технологии для микробиологической диагностики и антибактериальной терапии, клинические рекомендации, главы национального консенсуса:

  1. С.В. Поликарпова, Е.И. Кондратьева, Л.А. Шабалова и др. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в пролонгированном пятнадцатилетнем наблюдении (2000 – 2015 гг.). Медицинский совет. №15, 2016, с. 44-49;
  2. M.Y. Chernukha, I.A. Shaginyan, L.R. Avetisyan, E.A. Siyanova, G.V. Alekseeva, O.S. Medvedeva, N.Kashirskaya, E.I. Kondratieva, N. Kapranov. Microbiological monitoring of lower respiratory tract infection in patients with cystic fibrosis. Journal of Cystic Fibrosis 15 (2016) S68.
  3. Разработаны клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз): микробиологическая диагностика хронической респираторной инфекции».
  4. Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Жуховицкий В.Г., Аветисян Л.Р., Кулястова Д.Г., Сиянова Е.А., Медведева О.С., Поляков Н.Б., Соловьев А.И., Грумов Д.А., Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Шерман В.Д., Воронкова А.Ю., Никонова В.С., Амелина Е.Л., Красовский С.А., Усачева М.В. Применение системы MALDI Biotyper и алгоритма микробиологической диагностики для идентификации неферментирующих микроорганизмов, выделенных из дыхательных путей у больных муковисцидозом Клиническая микробиология и антимикробная терапия, 2017 №4, С 327 -335 ( ВАК 1,320)

Изучены осложнения у больных муковисцидозом в РФ:

  1. Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Шмарина Г.В., Никонова В.С., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Костюк С.В. Содержание витамина D в разные периоды года при муковисцидозе у пациентов Московского региона. / Вопросы детской диетологии.- 2017.- Том 15.- №4.- С. 21-27. (ИФ РИНЦ 2016-0,333, Scopus, ВАК);
  2. Баранова И.А., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. Остеопороз при муковисцидозе: вопросы терминологии, диагностики и клинической картины./Пульмонология.- 2017.-Том 27.-№2.- С291-297. (ИФ РИНЦ 2016- 0,881, ВАК).
  3. Кондратьева Е.И., Цирульникова О.М., Воронкова А.Ю., Маломуж О.И., Ильенкова Н.Н., Каширская Н.Ю., Шерман В.Д. Цирроз и опыт трансплантации печени у детей и подростков. / Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского-2017.-Т.96. №6.-С.36-47. (ИФ РИНЦ 2016- 0,679, Scopus, ВАК).

Разработаны подходы к терапии заболевания:

  1. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) Издание 18-е, переработанное и дополненное. - Том. Выпуск XVIII. – подготовлен раздел «Муковисцидоз»,
  2. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» (Координаторы: Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И.) http://mukoviscidoz.org/mukovistsidoz-lechenie-metodicheskie-rekomendatsii.html);
  3. Е.И. Кондратьева Инновационные методы терапии муковисцидоза. Врач 2016 №2, с.77-81.
  4. Разработаны новые подходы к диетотерапии:
  5. Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина, Е.В. Лошкова, Н.И. Капранов, В.Д. Шерман. Опыт применения специализированной смеси для энтерального питания у детей с нутритивным дефицитом. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского». 2016, Т95, №4, С 98-104;
  6. Созданы компьютерные программы «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии при муковисцидозе» (Государственная регистрация № 2016 660762 от 21.09.16). (авторы Е.И. Кондратьева, Т.Ю. Максимычева, Н.М. Портнов, Е. А. Пырьева, Т.Н. Сорвачева) и мобильная версия.

На основе программ оценена обеспеченность детей с муковисцидозом макронутриентами, адекватность заместительной ферментной терапии:

  1. Е.И. Кондратьева, Т.Ю. Максимычева, Н.М. Портнов, Н.А. Ильенкова, Е.А. Пырьева, В.В. Чикунов, Л.П. Назаренко, И.И. Смирнова. Первые результаты применения компьютерной программы «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии при муковисцидозе». Вопросы детской диетологии. 2016 №6

Изучены клинические особенности муковисцидоза в разных регионах России:

  1. Е.И. Кондратьева, С.А. Красовский, А.Ю. Воронкова и др. Функция легких детей и подростков, больных муковисцидозом в Российской Федерации. Педиатрия. «Журнал им. Г.Н. Сперанского». 2016. Т.95, №4, с. 131-136;
  2. Е.И. Кондратьева, Красовский С.А., Ильенкова Н.А. и др. Сравнительная характеристика больных муковисцидозом, проживающих на территории средней полосы европейской части России и Сибири/Педиатрия.-2017.-№2-С.158-162. (ИФ РИНЦ 2016- 0,679, Scopus, ВАК);
  3. Е.И. Кондратьева, В.Д. Шерман, Е.Л. Амелина и др. Клинико–генетическая характеристика и исходы мекониевого илеуса при муковисцидозе. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016 №6;
  4. С.А. Красовский, Е.Л. Амелина, Е.И. Кондратьева, И.А. и др. Респираторная инфекция нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология 2016; 28 (4): 421-435.
  5. А.В. Черняк, С.А. Красовский, Ю.В. Горинова, А.Ю. Воронкова, М.А. Мухина. Функция внешнего дыхания и ее связь с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом. Практическая пульмонология 2018 № 1, С 43-50.

Усовершенствованы подходы к антибактериальной терапии с учетом персонализированного подхода:

  1. Л.А. Шабалова, С.В. Поликарпова, Н.В. Пивкина, Е.И. Кондратьева, А.Ю. Воронкова, В.Д. Шерман, В.С. Никонова. Опыт применения колистиметата натрия (Колистина) при синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Педиатрия 2016. №6\16;
  2. Кондратьева Е.И., Новоселова О.Г., Петрова Н.В., Чакова Н.И., Бобровничий В.И., Красько О.В., Будзинский Р.М., Зинченко Р.А., Куцев С.И. Возможности клинической фармакогенетики в персонализиpованном применении антибактериальных лекарственных средств в клинической практике при муковисцидозе. Вестник Росздравнадзора, 2018.-N 3.-С.68-76
  3. Н.В. Петрова, О.Г. Новоселова, Е.И. Кондратьева, Р.А. Биканов, Р.А. Зинченко, В.Д. Шерман. Влияние генов первой фазы биотрансформации ксенобиотиков на течение муковисцидоза и ответ при проведении антибактериальной терапии. Медицинская генетика. 2016. №10, с.17-24).

Разработаны программы ЭВМ: ссылка 3,4

  1. Программа ЭВМ «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии при муковисцидозе» (Государственная регистрация № 2016 660762 от 21.09.16). (авторы: Е.И. Кондратьева, Т.Ю. Максимычева, Н.М. 2. Портнов, Е. А. Пырьева, Т.Н.
  2. Программа мобильная версия ЭВМ «Мониторинг нутритивного статуса, рациона питания и ферментной терапии при муковисцидозе. Мобильная версия» (Государственная регистрация № 2017 661283 от 09.10.17) (авторы: Е.И. Кондратьева, Т.Ю. Максимычева, Н.М. Портнов).
  3. Программа для контроля микробиологического пейзажа дыхательных путей больных муковисцидозом РФ и чувствительности к антибактериальным препаратам» (ПКМПДП) № свидетельства 2018660899 Дата регистрации 29.08.2018 (авторы: Е.И. Кондратьева, Н.М. Портнов, И.Н. Лукин, М.Ю. Чернуха, С.В. Поликарпова, В.Д. Шерман, А.Ю. Воронкова).