Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
115522, Москва,
ул. Москворечье, д. 1
Запись на приём
+7 (495) 111-03-03
Пн-Пт: с 9:00 до 17:00
Готовность анализов

Заведующая лабораторией

Воронина Екатерина Сергеевна
Тел:
+7 (499) 612-98-89
Email:
esvoronina@med-gen.ru
Подробнее

Научный персонал

  • Кочергин-Никитский Константин Сергеевич
    Старший научный сотрудник
  • Адильгереева Эльмира Пайзутдиновна
    Научный сотрудник
  • Жегло Диана Габделхаевна
    Научный сотрудник
  • Пожитнова Виктория Олеговна
    Младший научный сотрудник

О лаборатории

С момента основания лаборатория занималась изучением закономерностей мутационного процесса у человека на хромосомном и геномном уровнях. В результате были установлены общие закономерности спонтанного и индуцированного мутагенеза у человека в зародышевых и соматических клетках: интенсивность, дозовые и временные зависимости, механизмы, скорость элиминации мутаций, величины индивидуального и популяционных рисков, модификации. Также была изучена динамика хромосомных аберраций и врожденных пороков развития в популяциях человека в зависимости от географических и временных факторов, от химических воздействий на производстве, от радиационных воздействий в результате Челябинских и Чернобыльского радиационных выбросов.

Сотрудниками лаборатории совместно с другими учреждениями были разработаны правила проверки химических соединений на мутагенность. Обнаружен волновой характер спонтанного мутационного процесса у человека, зависящий от колебаний магнитного поля Земли. Разработаны и внедрены в практику цитогенетические критерии популяционной индикации мутагенных средовых воздействий в малых дозах, а также метод учета мутаций в зародышевых клетках на уровне ДНК на основе генной дактилоскопии родителей и детей. Обоснованы математические приемы и медико-статистические подходы к учету врожденных пороков и малых аномалий развития с целью мониторинга мутагенных эффектов. Разработаны принципы медико-генетического консультирования при мутагенном и тератогенном воздействиях.

Изучены хромосомная и геномная изменчивость стволовых клеток человека в процессе культивирования и криопрезервации, а также опухолевых клеток при хроническом миелоидном лейкозе. Использование клеточных технологий в клинической практике во многом ограничено сложностями и длительностью оценки их безопасности. Проанализированы параметры спонтанного и индуцированного мутагенеза на геномном, хромосомном и генном уровнях. Установлено появление клонов с хромосомными аберрациями в культуре стволовых клеток мезенхимы, определен уровень анеуплоидии на ранних и поздних пассажах. Показана необходимость цитогенетического контроля стволовых/прогениторных клеток перед их трансплантацией как части системы обеспечения безопасности клеточной терапии. Предложены методические рекомендации по контролю безопасности клеточных технологий.

Сотрудниками лаборатории проводится изучение генетических факторов патогенеза хронического миелоидного лейкоза, клонального опухолевого заболевания, развивающееся в результате транслокации t(9,22) и образования химерного гена BCR-ABL в стволовых клетках миелоидного ростка костного мозга. С помощью анализа экзома и транскриптома пациентов ведется поиск факторов, обуславливающих ответ на терапию таргетными препаратами – ингибиторами тирозинкиназы, и стабильность ремиссии.

В последние годы сотрудники лаборатории также занимались разработкой подходов для лечения наследственных заболеваний методами геномного редактирования, в частности для таких заболеваний как муковисцидоз, дилятационная кардиомиопатия и др. В настоящее время эта группа исследователей выделена в отдельную лабораторию в составе ФГБНУ «МГНЦ» – лабораторию редактирования генома.

В настоящее время в лаборатории возобновлены исследования закономерностей мутагенеза человека на клеточном и организменном уровне. Предполагается изучение механизмов генетической нестабильности и проблем генетической безопасности культивируемых стволовых клеток и их производных методами классической и молекулярной цитогенетики, геномики, эпигенетики.  Основное внимание будет уделено роли репликативного стресса и других факторов мутагенеза в формировании хромосомных и субхромосомных аномалий и их зависимость от функциональной организации генома.

Среди научных трудов следует особо отметить книги: «Хромосомы человека и облучение», «Генетика человека», «Наследственность и патология», «Медицинская генетика» (переведена на немецкий язык), «Наследственность человека и мутагены внешней среды», «Гены и судьбы», 3 издания учебника для студентов медицинских вузов «Клиническая генетика» (за второе издание академику РАМН Н.П. Бочкову присуждена премия Правительства РФ в области науки и техники).

Ряд исследований был проведен совместно с лабораториями США, Чехословакии, Болгарии, Венгрии, Польши.

По материалам исследований защищено 14 кандидатских диссертаций. Сотрудникам лаборатории присуждены Государственные премии: СССР (1983 г.) и РФ (1998 г.) в области науки и техники. Лаборатория подготовила многочисленные кадры кандидатов и докторов наук (более 50 человек) для других учреждений.

Основные публикации

Основные публикации за 10 лет:

  1. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение – М.: Атомиздат., 1971. – 168 с.
  2. Бочков Н.П. Генетика человека: наследственность и патология – М.: Медицина., 1978. – 384 с.
  3. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика: Руководство для врачей – М.: Медицина., 1984. – 386 с.
  4. Бочков Н.П., Чеботарёв А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды – М.: Медицина., 1989. – 270 с.
  5. Чеботарёв А.Н., Бочков Н.П., Ораевский В.Н., Канониди Х.Д., Митрофанова Т.А., Катосова Л.Д., Платонова В.И. Влияние изменения магнитного поля на частоту спонтанных хромосомных аберраций в соматических клетках человека // Доклады Академии Наук. – 2002. – Т. 384, №4. – С. 566–569.
  6. Н.П. Бочков Клиническая генетика: Учебник. 3-е издание, испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-МЕД., 2004. – 480 с.
  7. Сиднева Е.С., Катосова Л.Д., Платонова В.И., Бекетова Н.А., Коденцова В.М., Чеботарёв А.Н., Дурнев А.Д., Бочков Н.П. Оценка спонтанного и химически индуцированного мутагенеза в клетках человека в зависимости от витаминной обеспеченности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. Т.139, №2. – С.199–203.
  8. Potekhina E.S., Lavrov A.V., Samokhodskaya L.M., Efimenko A.Y. Ballatskiy A.V., Baev A.A., Litvinova M.M., Nikitina L.A., Shipulin G.A., Bochkov N.P., Tkachuk V.A. Bochkov V.N. Unique profile of hereditary hemochromatosis in Russians: High frequency of C282Y mutation in population, but not patients // Blood Cell, Molecules and Diseases. – 2005. – Vol.35, №2. – P.182–188.
  9. Бочков Н.П., Константинов Б.А., Гавриленко А.В., Воронов Д.А., Авдеева С.В., Хайдарова Н.В., Тарантул В.З., Свердлов Е.Д., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Генно-инженерные технологии в лечении хронической ишемии нижних конечностей // Вестник РАМН. – 2006. – №9–10. – С.6–11.
  10. Бочков Н.П., Воронина Е.С., Косякова Н.В., Лир Т., Ржанинова А.А., Катосова Л.Д., Платонова В.И., Гольдштейн Д.В. Хромосомная изменчивость мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2007. – №1. – С. 1–15.
  11. Н.П. Бочков, В.А. Никитина, О.А. Буяновская, Е.С. Воронина, Д.В. Гольдштейн, Н.П. Кулешов, А.А. Ржанинова, И.Н. Чаушев. Анеуплоидия в стволовых клетках, выделенных из жировой ткани человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 146., №9. – С. 320–323.
  12. E. S. Voronina, A. D. Durnev, A. K. Zhanataev, V. A. Nikitina and N. P. Bochkov Protective effect of vitamins in induced mutagenesis. In : Micronutriens and health research. – Nova Science Publishers, Inc. – 2008. – P. 279–291.
  13. Лавров А.В. Фетальные клетки и свободная плодная ДНК в крови матери в неинвазивной пренатальной диагностике // Медицинская генетика, 2009, T. 85, №7, с. 3-8
  14. А.В. Лавров, Я.И. Вольдгорн, Н.П. Бочков. Пространственная архитектоника хромосом в интерфазном ядре в норме и при патологии // Вестник РАМН, №9, 2011, с.48-54
  15. Н.П. Бочков, Е.Ю. Захарова, А.В. Лавров. Биохимические и молекулярно-генетические методы диагностики наследственных болезней. В кн.: Национальное руководство. Наследственный болезни. Под ред. Н.П.Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2012, - 936с.
  16. Смирнихина С.А., Воронина Е.С., Стрельников В.В., Танас А.С., Лавров А.В. Влияние мутагенов с разными механизмами действия на глобальное метилирование ДНК в лимфоцитах периферической крови человека in vitro. // Генетика, 2013, 7, том 49, с.877-883.
  17. Voldgorn YI, Adilgereeva EP, Nekrasov ED, Lavrov AV.       Cultivation and Differentiation Change Nuclear Localization of Chromosome Centromeres in Human Mesenchymal Stem Cells // PLoS ONE (2015) 10(3): e0118350.
  18. Nikitina VA, Chausheva AI, Suetina IA, Katosova LD, Zheglo DG, Mezentseva MV, Platonova VI, Revazova YA, Kutsev SI. Genotoxicity of single-walled carbon nanotubes: in vitro study on human embryonic fibroblast cells. Bull Exp Biol Med. 2015 Apr;158(6):812-5. doi: 10.1007/s10517-015-2868-y.
  19. A.V. Lavrov, E.Y. Chelysheva, S.A. Smirnikhina, O.A. Shukhov, A.G. Turkina, E.P. Adilgereeva, S.I. Kutsev. Frequent variations in cancer-related genes may play prognostic role in treatment of patients with chronic myeloid leukemia // BMC Genetics. 2016, 17:14 doi:10.1186/s12863-015-0308-7
  20. S.A. Smirnikhina, A.V. Lavrov, E.Yu. Chelysheva, E.P. Adilgereeva, O.A. Shukhov, A.G. Turkina, and S.I. Kutsev. Whole-exome sequencing reveals potential molecular predictors of relapse after discontinuation of the targeted therapy in chronic myeloid leukemia patients // Leukemia and Lymphoma, 2016 Jul; 57(7):1669-76
  21. Ershova ES, Sergeeva VA, Chausheva AI, Zheglo DG, Nikitina VA, Smirnova TD, Kameneva LV, Porokhovnik LN, Kutsev SI, Troshin PA, Voronov II, Khakina EA, Veiko NN, Kostyuk SV. Toxic and DNA damaging effects of a functionalized fullerene in human embryonic lung fibroblasts. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 2016 Jul;805:46-57. doi: 10.1016/j.mrgentox.2016.05.004.
  22. A.V. Lavrov, O.A. Ustaeva, E.P. Adilgereeva, S.A. Smirnikhina, E.Y. Chelysheva, O.A. Shukhov, Y.V. Shatokhin, S.V. Mordanov, A.G. Turkina, S.I. Kutsev. Copy number variation analysis in cytochromes and glutathione S-transferases may predict efficacy of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia // PlosOne 2017, Sep, 13
  23. Воронина Е.С., Морозова Л.Ф. Кариотип клеточных линий меланомы человека // В кн.: Клеточные линии меланомы человека. Монография / Под общ. ред. И. Н. Михайловой, М. М. Давыдова. – СПб.: Наукоемкие технологии, 2017. – 174 с. С.20-24.
  24. Кондратьева Е.В., Адильгереева Э.П., Амелина Е.Л., Табаков В.Ю., Анучина А.А., Устинов К.Д., Ясиновский М.И., Воронина Е.С., Лавров А.В., Смирнихина С.А. Получение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток из фибробластов пациента с муковисцидозом // Сибирское медицинское обозрение. – 2019. – №.2. – С. 95-101.
  25. Zheglo D, Brueckner LM, Sepman O, Wecht EM, Kuligina E, Suspitsin E, Imyanitov E, Savelyeva L. The FRA14B common fragile site maps to a region prone to somatic and germline rearrangements within the large GPHN gene. Genes Chromosomes Cancer. 2019 May;58(5):284-294. doi: 10.1002/gcc.22706.

Подготовленные за последние годы диссертации:

  1. Лавров А.В. Молекулярно-генетическая характеристика наследственного гемохроматоза у российских больных, 2004 год
  2. Воронина (Сиднева) Е.С. Оценка спонтанного и индуцированного мутагенеза в клетках человека в зависимости от витаминной обеспеченности, 2004 год
  3. Баев А.А. Сравнение клинических и лабораторных показателей у гомо - и гетерозигот по мутациям в гене наследственного гемохроматоза (НFE) в разных группах больных, 2006 год
  4. Литвинова М.М. Генетическая гетерогенность и фенотипическое разнообразие гемохроматоза у лиц молодого возраста, 2009 год
  5. Буяновская О.А. Частота анеуплоидии в культурах мезенхимных стволовых клеток человека, 2010 год
  6. Смирнихина С.А. Оценка трансфекции гена VEGF121 в мультипотентные стромальные клетки человека невирусными методами, 2011 год
  7. Чаушева А.И. Анализ генетической стабильности мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека в культуре, 2012 год
  8. Вольдгорн Я.И. Изучение особенностей положения хромосом 6, 12, 18 и Х в ядрах мезенхимных стволовых клеток в зависимости от направления дифференцировки и сроков культивирования, 2012 год