В МГНЦ впервые описали спектр точковых вариантов в гене DMD у российских пациентов с миодистрофией Дюшенна-Беккера

Мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера - одна из тяжелых прогрессирующих форм мышечных дистрофий, проявляется у мальчиков в возрасте от одного до восьми лет. Причиной развития болезни являются патогенные варианты в гене DMD, приводящие к дефициту продукции различных изоформ семейства белка дистрофина. Наиболее распространенными вариантами являются протяженные делеции и дупликации одного или нескольких экзонов. На их долю приходится 55-65% и 6-11% соответственно от всех вариантов в гене. Остальные же случаи миодистрофии Дюшенна/Беккера (20-30%) обусловлены точковыми вариантами. В исследованиях, представленных другими странами, процент точковых вариантов значительно ниже.

Патогенные варианты в гене DMD описаны исследователями по всему миру. В России спектр точковых вариантов впервые исследовали и описали специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.

«На сегодняшний день в мире существует несколько препаратов этиотропной терапии мышечной дистрофии Дюшенна с разным механизмом действия: пропуск преждевременного терминирующего кодона, пропуск определенного экзона с восстановлением рамки считывания, препараты генотерапии, содержащие функционально значимые участки гена DMD. Весь спектр препаратов доступен российским пациентам благодаря фонду «Круг добра». Однако каждый из препаратов имеет свою точку приложения, и для правильного назначения необходимо точно знать генетическую причину болезни – тип и локализацию патогенного варианта», - рассказала заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики №1 МГНЦ, заведующая кафедрой молекулярной̆ генетики и биоинформатики Института высшего и дополнительного профессионального образования МГНЦ, д.м.н., доцент Ольга Щагина.

Специалисты обследовали 1871 пациента из 1792 неродственных семей, которые обратились в лабораторию ДНК-диагностики МГНЦ по программе селективного скрининга миодистрофии Дюшенна/Беккера. Патогенные и вероятно патогенные варианты в гене DMD были выявлены у 1282 (71,5%) семей. Точковые варианты составили 36,9% от всех установленных вариантов. Из них наиболее распространенным типом были нонсенс-варианты, они встретились у 243 пациентов, что составило 18% от всех случаев заболевания и 49% от точковых вариантов. Вторыми по частоте распространения были варианты, приводящие к сдвигу рамки считывания - 29,9%. Несмотря на отличие общего спектра мутаций, спектр точковых вариантов практически совпадает с мировыми данными.

Специалисты также изучили распределение точковых вариантов и не выявили «горячих» участков мутаций – все варианты равномерно встречались по всему гену. Однако были обнаружены повторяющиеся частые нонсенс-варианты среди неродственных пациентов, и чаще всего они локализовывались в экзоне 70 гена DMD.

«Изучение спектра мутаций, распределение нонсенс-вариантов по гену, обнаружение повторяющихся вариантов может иметь важное значение для терапевтического использования препаратов. На данный момент существует препарат, нацеленный на пропуск преждевременно образующихся стоп-кодонов, применимый для большой группы российских пациентов с миодистрофией Дюшенна/Беккера. Эта группа сегодня составляет 18,1%. По всему миру продолжаются поиск и разработка возможных терапевтических стратегий, а анализ спектра мутаций позволяет определить группы пациентов и применимость подходов терапии», - рассказала научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ Елена Зинина.