В МГНЦ установлено функциональное значение нового варианта в гене, ответственном за болезнь Шарко-Мари-Тута
Специалисты лабораторий ДНК-диагностики и функциональной геномики ФГБНУ «МГНЦ» помогли семье уточнить диагноз редкого наследственного заболевания. В ходе диагностики выявили новый вариант в гене SH3TC2, который приводит к болезни Шарко-Мари-Тута (наследственной моторно-сенсорной нейропатии). Этот клинический случай примечателен тем, что изменения были выявлены в двух разных генах, и в данной семье описанный в международных базах вариант не был причиной болезни. Статья, посвященная работе, вышла в журнале «International Journal of molecular sciences»
В Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова обратился мужчина 32 лет с диагнозом наследственная невропатия. С десятилетнего возраста он испытывал трудности при ходьбе, спотыкался и падал. В возрасте 30 лет при приеме на работу он проходил медицинский осмотр, невролог обнаружил признаки нейропатии и направил на консультацию к генетику. Также к генетикам ФГБНУ «МГНЦ» обратилась сестра пациента, на момент обращения ей исполнилось 25 лет. Она жаловалась на эпизодические головокружения. Специалисты отметили легкую гипертрофию мышц кистей и стоп, других симптомов поражения периферической нервной системы выявлено не было.
Генетический анализ провели методом высокопроизводительного секвенирования с использованием целевой панели, включающей 21 ген наследственных моторно-сенсорных нейропатий. В результате выявили три варианта в двух генах, MPZ и SH3TC2, каждый из которых мог привести к развитию заболевания. Перед генетиками стояла задача выяснить, какой из них является истинной причиной, поскольку от этого напрямую зависит определение рисков рождения в этой семье детей с тем же заболеванием.
Варианты гена MPZ имеют аутосомно-доминантное наследование, соответственно, риск заболевания у детей составляет 50%. Генетические варианты SH3TC2 имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, соответственно, риски для потомства с учетом низкой частоты носительства близки к общепопуляционному.
В лаборатории функциональной геномики ФГБНУ «МГНЦ» провели функциональный анализ. Его результат показал, что доминантный ген, варианты которого часто встречаются у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тутта, в случае данной семьи не является причиной болезни. За заболевание было ответственно изменение в рецессивном гене SH3TC2, которое ранее не было описано в мировой научной литературе.
«Для нас этот случай – яркий пример того, что сегодня задачи, стоящие перед медицинскими генетиками, изменились. Уже нет проблемы получить большое количество генетической информации, проблема в том, как ее правильно интерпретировать, чтобы установить истинную причину наследственной болезни и помочь конкретной семье. Важнейший итог работы генетиков – это прогноз потомства, нужно определить, какие есть у семьи риски, грамотно спланировать профилактические мероприятия. Кроме того, только установленный молекулярно-генетический диагноз является основой для применения патогенетической и этиотропной терапии, которая разрабатывается для все большего числа генетических болезней», - рассказала ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики ФГБНУ «МГНЦ», к.м.н. Ольга Щагина.
Информация о новом патогенном варианте внесена в международную базу данных.