В Хабаровске состоялась научно-практическая конференция «Орфанные заболевания – проблема XXI века. Первые итоги работы орфанного центра в Хабаровске. Сложности и перспективы развития»
Цель конференции – повышение осведомленности врачей региона об орфанных заболеваниях, информирование о современных возможностях молекулярно-генетической диагностики, о возможностях помощи пациентам с орфанными заболеваниями, в частности, в рамках Центра орфанных заболеваний Хабаровского края.
Организаторами конференции «Орфанные заболевания – проблема XXI века. Первые итоги работы орфанного центра в Хабаровске. Сложности и перспективы развития» выступили:
- лаборатория наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова
- Всероссийское общество орфанных заболеваний
- НМИЦ эндокринологии
Хабаровский край отдален от центральной части России, расстояние до Москвы по железной дороге превышает 8 000 километров, при этом площадь территории края занимает 4-е место среди субъектов страны. Население – 1 284 090 человек, плотность 1:62 квадратных километра. Некоторые районы доступны только благодаря авиации, поэтому одной из главных задач медицинских генетиков было приблизить медицинскую помощь орфанным пациентам. Учитывая значимые логистические проблемы при оказании помощи пациентам в медицинских организациях ЦФО, огромное значение имеет возможность получения такой помощи без выезда за пределы региона.
Орфанный центр для детей в Хабаровском крае был создан в сентябре 2023 года на функциональной основе в структуре Детской краевой клинической больницы имени А.К. Пиотровича. В состав центра вошла консультативно-диагностическая поликлиника, стационарные подразделения Детской краевой клинической больницы, медико-генетическая консультация, стационарные подразделения Перинатального центра имени профессора Г.С. Постола. Помощь детям с сердечно-сосудистой патологией, которая часто сопровождает орфанные заболевания, оказывают в Федеральном центре сердечно-сосудистой хирургии.
В медико-генетическую консультацию орфанного центра Хабаровского края пациентов могут направить врачи любых специальностей
Показания для направления зафиксированы в Распоряжении Минздрава Хабаровского края «Об организации центра орфанных (редких) заболеваний для несовершеннолетних»: необычный внешний вид (грубые черты лица), сочетание необычных симптомов (жесткие или ломкие волосы, нарушение роста волос, гипо- и гиперпигментированные пятна на коже, множественные ангиокератомы), нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, органов зрения, неврологические нарушения, судорожные синдромы неясного генеза и другие. В Центр орфанных заболеваний для консультации пациентов могут направить врачи любых специальностей, в том числе, врачи выездных бригад.
"В нашем регионе развита практика выездных бригад, узкие специалисты из Перинатального центра имени профессора Г.С. Постола и Детской краевой больницы еженедельно выезжают в отдаленные районы края для консультации и осмотров. Кроме того, для пациентов, находящихся на стационарном лечении в Детской краевой больнице, выделены отдельные дни, чтобы они могли проконсультироваться у генетика. При необходимости специалисты Центра проводят телемедицинские консультации с врачами федеральных учреждений", - рассказала заведующая Медико-генетической консультацией Перинатального центра имени профессора Г.С. Постола, главный генетик Хабаровского края Наталья Сикора.
Хабаровский центр заключил договор с Медико-генетическим научным центром имени академика Н.П. Бочкова. Взаимное сотрудничество позволяет вести контроль лечения пациентов с наследственными болезнями обмена веществ, проводить диагностику при подозрении на некоторые болезни обмена, которые не входят в расширенный неонатальный скрининг, также в договор включены возможности пренатальной диагностики. Договор снимает финансовое бремя с семей.
Редкие – не значит, что они не встречаются, не диагностируются и не лечатся
Редкими заболеваниями могут страдать около 350 миллионов человек в мире, 75% из них проявляются в детском возрасте, 80% редких болезней – наследственные. Екатерина Захарова, заведующая лабораториями наследственных болезней обмена веществ и селективного скрининга МГНЦ, председатель экспертного совета ВООЗ отметила, что вероятность встретить пациента с орфанным заболеванием с развитием новых технологий диагностики повышается, одна из 44 семейных пар имеет высокий риск рождения ребенка с наследственным заболеванием. Редкие болезни маскируются под частые: так за маской ДЦП может скрываться глутаровая ацидурия 1 типа или митохондриальные болезни, инсульт может сопровождать митохондриальные болезни и болезнь Фабри; за гепатит неясной этиологии могут принимать тирозинемию 1 типа, галактоземию 1 типа, дефицит лизосомной кислой липазы, нарушения окисления жирных кислот.
Расширенный неонатальный скрининг (РНС) сегодня позволяет выявлять 36 наследственных заболеваний и их групп, в том числе, болезни обмена, на досимптоматической стадии.
Чаще всего, по словам Екатерины Захаровой, при расширенном неонатальном скрининге из болезней обмена выявляется фенилкетонурия и нарушения окисления жирных кислот.
"РНС позволил выявить за год 15 случаев глутаровой ацидурии 1 типа, в то время как селективный скрининг и текущая диагностика позволяли устанавливать не больше 5 диагнозов в год. В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова работает программа диагностики лейкодистрофий и лейкоэнцефалопатий. Уже обследовано 254 пациента, диагноз установлен у 61", - рассказала Екатерина Захарова.
Екатерина Захарова отметила, что методы полноэкзомного и полногеномного секвенирования в некоторых случаях болезней обмена помогают установить молекулярный диагноз
"Геномное секвенирование позволяет по-другому смотреть на фенотип ряда моногенных заболеваний, поскольку с частотой от 1,4 до 7% у пациентов встречаются «двойные» диагнозы, то есть у пациента сочетаются два моногенных заболевания. Встречаются также комбинации моногенного заболевания и хромосомной патологии. С помощью новых технологий мы все больше об этом узнаем. В России большие возможности для диагностики редких заболеваний", - подчеркнула Екатерина Захарова.
Благодаря расширенному неонатальному скринингу на доклинической стадии в Хабаровском крае за 2023 год выявлено 3 новорожденных с первичными иммунодефицитами, 4 - с наследственными болезнями обмена веществ, 1 - со спинальной мышечной атрофией. Также по скринингу на 5 нозологий выявлено 4 пациента с наследственной врожденной патологией. С начала 2024 года выявлено 3 ребенка с муковисцидозом, 1 - со СМА.
С прошлого года в Хабаровском крае стали возможны полногеномные исследования для детей по определенным показаниям, таким как неврологические нарушения, на сегодняшний день исследования прошли больше 250 детей. Выявляемость патологии превысила 60%, в частности, благодаря этим исследованиям удалось выявить ребенка с легкой формой фенилкетонурии.
Редкие заболевания не только все лучше диагностируются, для все большего их количества создается патогенетическая терапия.
Но, чтобы начать терапию, сначала необходимо заподозрить орфанную патологию и провести дообследование пациента. К сожалению, далеко не всегда это происходит своевременно. Примером трудно выявляемого заболевания является недостаточность декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADCd).
Недостаточность декарбоксилазы L-ароматических аминокислот (AADCd)
Причина недостаточности декарбоксилазы L-ароматических жирных кислот – патогенные варианты в гене DDC, на сегодняшний день установлено 82 таких варианта, однако в скором времени возможно их количество превысит 100. Они приводят к тяжелому комбинированному дефициту дофамина, серотонина и других катехоламинов. Симптомы проявляются в первые месяцы жизни ребенка: гипотония в 97% случаев, двигательные расстройства в виде окулогирных кризов в 86% случаев, задержка моторного развития в 63% случаев, вегетативные нарушение и другие. Окулогирные кризы могут длиться несколько секунд или сохраняться в течение нескольких часов, повторяться несколько раз в день. Зачастую кризы ошибочно принимаются за судороги, эпилептические припадки. Главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Сергей Воронин подчеркнул, что направить к генетику семью необходимо, если у ребенка отмечается гипотония либо гипертония, задержка моторного развития, при этом данные МРТ не совместимы с клиническими симптомами, а также если отмечаются двигательные расстройства, в первую очередь, окулогирные кризы, вегетативные симптомы, такие как птоз, чрезмерное потоотделение, заложенность носа, перепады температуры тела.
В МГНЦ действует программа диагностики AADC, которая снимает финансовую нагрузку по диагностике с семей.
"Наиболее активно бесплатную программу диагностики используют специалисты Приволжского Федерального округа – с начала 2024 года отправлено 92 образца, диагноз установлен в одном случае. Сибирский Федеральный округ направил 66 образцов; из Уральского Федерального округа специалисты МГНЦ получили 63 образца; из Центрального Федерального округа – 34 отправлено в 2024 году, в этих регионах с начала года ни один диагноз не подтвердился. Дальневосточный Федеральный округ с начала года направил на диагностику только 7 образцов, при том, что на 1 миллион 300 населения мы ожидаем минимум 10 детей с подозрением на данную патологию. Это одна из причин, по которой мы сегодня обсуждаем это заболевание. Наша программа диагностики – она из ряда бесплатных научно-диагностических программ, и врачам субъектов ею просто необходимо пользоваться активно, чтобы максимально быстро установить диагноз, и начать лечение пациента", - рассказал главный врач МГНЦ Сергей Воронин.
В рамках диагностической программы в МГНЦ работает горячая линия для вызова курьера 8 (800) 100-17-60, время работы с 4:00 до 19:00 по Московскому времени, кроме выходных. ААDC – только одно из многих наследственных заболеваний, для диагностики которых пациентам не требуется приезжать в Москву в МГНЦ.
На конференции специалисты также обсудили другие патологии, выявляемые по программам Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, среди которых синдром Алажилля. Лечение для детей с этим диагнозом, как и с многими другими, обеспечивает фонд «Круг добра».
Из Хабаровского края Фонд «Круг добра» обеспечивает препаратами 79 детей, 190 детей обеспечиваются по программе «14 высокозатратных нозологий», и еще 132 человека обеспечиваются по региональной программе лекарственного обеспечения.
Фото: Автономная некоммерческая организация по содействию развития медицины и здравоохранения «Инновационная практика»