Ранняя диагностика и раннее лечение миодистрофии Дюшенна/Беккера

Проблему ранней диагностики миодистрофии Дюшенна/Беккера обсудили в рамках круглого стола, организованного благотворительным фондом «Гордей».  Его участниками стали:

• академик РАН, директор Медико-генетического научного центра имени Н.П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава РФ Сергей Иванович Куцев;
• д.м.н., профессор, председатель правления Всероссийского общества орфанных заболеваний, заведующая лабораторией наследственных болезней обмена МГНЦ Екатерина Юрьевна Захарова;
• член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией ДНК-диагностики МГНЦ Александр Владимирович Поляков;
• д.м.н., детский кардиолог, профессор, руководитель отдела орфанных болезней и профилактики инвалидизирующих заболеваний НИИ педиатрии и охраны здоровья детей РНЦХ РАН (ЦКБ РАН), Нато Джумберовна Вашакмадзе;
• врач-педиатр, главный врач клиники «Рассвет» Сергей Александрович Бутрий;
• д.м.н., врач-педиатр, неонатолог, профессор, член совета фонда «Круг добра» Елена Николаевна Байбарина;
• президент фонда «Семьи СМА» Ольга Германенко.

Модератором круглого стола выступила начальник детского высокотехнологичного нейромышечного центра ЦКБ УДП РФ, президент благотворительного фонда «Гордей», д.м.н. Татьяна Андреевна Гремякова.

Ранняя диагностика

Критерии включения заболеваний в массовый неонатальный скрининг были разработаны еще в 60-ые годы XX века: болезнь должна проявляться в первые дни или месяцы жизни и представлять как медицинскую, так и социальную проблему; необходим лабораторный тест, позволяющий достоверно выявить заболевание и лекарственные препараты, которые можно применять сразу после постановки диагноза, до проявления симптомов.

В этой связи включение миодистрофии Дюшенна/Беккера в расширенный неонатальный скрининг представляет проблему. Сергей Куцев отметил, что на сегодняшний день нет клинических исследований, которые бы показали эффективность ранней терапии при миодистрофии Дюшенна/Беккера.

«Скрининг – это не лабораторный тест, это комплексная программа, которая позволяет четко понимать, скольким детям удалось помочь сохранить здоровье после постановки диагноза. Что касается миодистрофии Дюшенна/Беккера, это непростой вопрос, поскольку уровень креатинфосфокиназы не является специфичным биомаркером, так как довольно широкий перечень заболеваний сопровождается повышением его уровня», - заявил Сергей Куцев.

«Есть и другая проблема, когда заболевание манифестирует не в первый год жизни, а для скрининговых программ важно, чтобы лечение начиналось непосредственно после постановки диагноза», - рассказал Сергей Куцев.

В ближайшие годы ожидается появление новых лекарственных препаратов, рассчитанных на детей в возрасте до 5 лет, отметила Татьяна Гремякова. В связи с этим уже сегодня необходимо задумываться о подходах, позволяющих снизить средний возраст постановки диагноза.

В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова с 2018 года действует программа селективного скрининга миодистрофии Дюшенна/Беккера. В первый год ее работы в центр обратилось 65 пациентов, диагноз подтвержден у 51 пациента, а в 2022 году - уже 410 человек, диагноз подтвержден у 276.

«Программа, в первую очередь, направлена на раннее выявление больных. Благодаря ей многим пациентам удалось установить диагноз на первом или втором году жизни. Тем не менее, в первые полгода действия программы шел тренд на увеличение возраста постановки диагноза. Объясняется это тем, что у нас большое количество взрослых пациентов, которым диагноз поставлен клинически. Программа сделала молекулярно-генетическое исследование доступным, у пациентов не возникает проблем с транспортировкой, поэтому они стали обращаться в лабораторию. Во второй половине 2022 года средний возраст постановки диагноза составил 9 лет, но уже к 2023 году снизился до 8,5 лет. Необходимо, чтобы диагностику прошли больные старших возрастов, тогда мы увидим снижение среднего возраста постановки диагноза», - заявил Александр Поляков.

Сергей Куцев отметил, что сегодня идет работа по включению в программы диспансеризации методик выявления некоторых орфанных заболеваний, том числе, миодистрофии Дюшенна/Беккера.

«Ассоциация медицинских генетиков совместно с Союзом педиатров России планирует включить в диспансеризацию детей того возраста, когда можно начинать терапию, включать возможность определения креатинфосфокиназы. Этот вопрос обсуждается достаточно активно, и уже есть хорошие наработки», - отметил Сергей Куцев.

Ранняя терапия

В России особый спектр патогенных вариантов гена DMD, приводящих к миодистрофии Дюшенна/Беккера. Это позволяет говорить о том, что доступные на сегодняшний день препараты подходят значительному числу выявленных пациентов.

«Сегодня доступны препараты пропуска экзонов, которые позволяют переводить тяжелую миодистрофию Дюшенна в более легкую клиническую форму - миодистрофию Беккера.  Препарат, который направлен на пропуск стоп-кодонов, в нашей стране имеет больше шансов на применение, он доступен 20,5% пациентов. В целом, 32 – 33% больных, которые прошли диагностику по нашей программе, подходят под то или иное патогенетическое лечение», - заявил Александр Поляков.

 «Совсем недавно появился новый патогенетический препарат, который подходит подавляющему числу больных, независимо от типа мутаций, однако он имеет существенные ограничения по возрасту, его можно назначать с 4-5 лет. Это узкая когорта, и учитывая наш средний возраст постановки диагноза, не многие пациенты в нее попадают. Но мы надеемся, что возрастной диапазон на основании клинических исследований будет расширен, и тогда возможно больше половины больных сможет получать патогенетическое лечение», - резюмировал Александр Поляков.

Подробнее с записью мероприятия можно ознакомиться по ссылке https://www.youtube.com/watch?v=cVF5NwoiPCI