Новый выпуск подкаста «На генном уровне» посвящен наследственным системным скелетным дисплазиям у детей
В новом выпуске подкаста «На генном уровне» продолжаем беседовать о медицинской генетике в ортопедии, в частности, о наследственных системных скелетных дисплазиях у детей – ахондроплазии, псевдоахондроплазии и других редких заболеваниях этой группы.
Гости выпуска:
Кенис Владимир Маркович – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по инновационному развитию и работе с регионами ФГБУ «НМИЦ детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера» Минздрава России, руководитель отделения патологии стопы, нейроортопедии, системных заболеваний;
Маркова Татьяна Владимировна – доктор медицинских наук, врач-генетик, заведующая научно-консультативным отделом, доцент кафедры биохимической генетики и наследственных болезней обмена веществ Института высшего и дополнительного профессионального образования Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова;
Городилова Дарья Валерьевна – врач-генетик, научный сотрудник научно-консультативного отдела Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.
Наследственные системные скелетные дисплазии (НССД) представляют многочисленную группу заболеваний, приводящих к тяжелому поражению опорно-двигательного аппарата и инвалидизации пациентов с детского возраста. Ведущим клиническим проявлением скелетных дисплазий является нарушение опорно-двигательного аппарата – так называемая непропорциональная низкорослость.
В последние десятилетия, в результате использования технологий высокопроизводительного параллельного секвенирования, удалось идентифицировать значительное число новых генетических вариантов этой группы заболеваний.
«Хотя отдельные нозологические формы НССД встречаются относительно редко, в совокупности их частота составляет около 1 случая на 500 новорожденных. К наиболее распространенной форме относится ахондроплазия, частота которой составляет в среднем 1 случай на 22000 рождений», – рассказала заведующая научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Татьяна Маркова.
По словам эксперта, наряду с ахондроплазией распространены гипохондроплазия и псевдоахондроплазия, которые характеризуются определенным сходством клинических проявлений с ахондроплазией (непропорциональной низкорослостью за счет преимущественного укорочения конечностей). Ахондроплазия и гипохондроплазия обусловлены патогенными вариантами в гене FGFR3, за возникновение псевдоахондроплазии отвечает ген COMP. Вот почему для подтверждения точного диагноза так важны генетические анализы.
Еще одной распространенной формой тяжелой скелетной дисплазии является врожденная спондило-эпифизарная дисплазия, которая относится к группе коллагенопатий II типа. Заболевание обусловлено патогенными вариантами в гене коллагена II типа – COL2A1, что приводит не только к низкорослости с преимущественным укорочением туловища, но и в части случаев сопровождается врожденной расщелиной неба и внескелетными признаками – серьезной глазной патологией и тугоухостью.
«Клинические проявления НССД возникают во внутриутробном периоде или в течение первых лет жизни. Нарушение пропорций тела можно обнаружить еще внутриутробно при проведении ультразвукового исследования плода в виде укорочения трубчатых костей конечностей плода. Для большинства нозологических форм НССД клинические проявления становятся заметными сразу после рождения или в возрасте 2-3 лет, и реже – в подростковом периоде», – отметила Татьяна Маркова.
Эксперт также рассказала о диагностике НССД на современном этапе, в том числе, генетической.
«С января 2021 г. в Медико-генетическом центре имени академика Н.П. Бочкова проводится бесплатная программа генотипирования пациентов с ахондроплазией, на которую могут быть направлены образцы крови при подозрении на заболевание из любого региона России для поиска частых мутаций в гене FGFR3. Кроме того, в МГНЦ для уточнения диагноза скелетной дисплазии и любого наследственного заболевания ведется прием врача-генетика и назначенные им молекулярно-генетические анализы проводятся бесплатно», – отметила врач-генетик.
Сегодня пациентам с ахондроплазией с рождения доступна патогенетическая терапия препаратом восоритид, которым обеспечивает детей фонд «Круг добра».
Заместитель директора по инновационному развитию и работе с регионами НМИЦ детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера Минздрава России, руководитель отделения патологии стопы, нейроортопедии, системных заболеваний, д.м.н. Владимир Кенис рассказал о важности рентгенологических исследований при подозрении на НССД у детей.
Еще в 1911 года в клинике Генриха Ивановича Турнера были выполнены рентгенограммы пациентам с ахондроплазией и диастрофической дисплазией. Именно на этих исследованиях основывалась консультация пациентов и дифференциация тех изменений, которые были характерны для данных редких наследственных заболеваний. Исторически рентгеновский метод был вторым по значимости после физического в диагностике и дифференциальной диагностике, классификации скелетных дисплазий.
«Мысль клинициста должна идти от простого к сложному. В нашем случае при диагностике скелетных дисплазий она идет от клинических проявлений через рентгенологию к более сложным методам исследования, в том числе, генетическим», – уверен Владимир Кенис.
По его словам, рентгенологическое обследование остается основным методом как в диагностике, так и в процессе лечения детей с НССД. Это основа для постановки диагноза, важный инструмент для оценки динамики патологии. Современные методы визуализации могут существенно дополнить, но не заменяют рентгенографию.
Врач-генетик, научный сотрудник научно-клинического отдела Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Дарья Городилова остановилась на множественных эпифизарных дисплазиях (МЭД) – группе НССД, которая характеризуется отсутствием значимого снижения роста, что отличает их от других форм скелетных дисплазий и обуславливает сложность их диагностики.
«Первые признаки заболевания появляются уже в раннем детстве. Родители замечают у ребенка изменение походки по типу переваливающейся. Затем появляются жалобы на быструю утомляемость, а позже на боли в суставах», – рассказала Дарья Городилова.
По словам врача-генетика, в настоящий момент в этой группе выделяют 7 различных типов МЭД в зависимости от генетической причины развития заболевания. Наиболее распространенной формой в европейской популяции является МЭД 1 типа. В то время как в российской популяции наиболее частой формой является МЭД 4 типа, обусловленная мутациям в гене SLC26A2.
По данным Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова за период с 2022 по 2025 год не менее 100 пациентам удалось подтвердить различные типы МЭД с помощью молекулярно-генетического анализа. При этом доля МЭД 4 типа составила около 65%, а МЭД 1 типа – 20%.
«МЭД нередко могут скрываться под маской ювенильного идиопатического артрита. Поэтому такие дети могут длительно наблюдаться у ревматологов и им даже могут назначать антиревматическую терапию, которая немного уменьшает выраженность болей, но постановка точного диагноза из-за этого становится отсроченной», – отметила врач-генетик.
Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова совместно с ревматологами из Научно-исследовательского института ревматологии имени В.А. Насоновой и травматологами-ортопедами из Национального медицинского исследовательского центра детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера разработали клинические и рентгенологические критерии дифференциальной диагностики МЭД и ювенильного идиопатического артрита.
Темы эпизода:
1. Частота скелетных дисплазий в России, наиболее распространенные формы заболеваний 03:24-05:53
2. Диагностика НССД, основные клинические проявления 06:00-07:32
3. Диагностика НССД на современном этапе 07:33-08:46
4. Причины развития ахондроплазии 08:47-10:57
5. Диагностика ахондроплазии в РФ 10:58-12:32
6. Современная терапия ахондроплазии. Роль фонда «Круг добра» 12:33-14:04
8. К каким специалистам необходимо обратиться при подозрении на ахондроплазию? 14:05-14:32
9. Исследования МГНЦ в области изучения НССД у детей 14:33-18:53
10. Важность рентгенологического метода обследования при НССД 18:55-24:48
11. В каких случаях пациентам с НССД требуется оперативное вмешательство 24:49-27:16
12. О сотрудничестве между ФГБНУ «МГНЦ» и НМИЦ ДТО имени Г.И. Турнера 27:17-29:35
13. Множественные эпифизарные дисплазии у детей 29:45-32:48
14. Красные флаги множественных эпифизаных дисплазий, дифференциальная диагностика 32:49-36:37
15. SLC26A2-ассоциированные скелетные дисплазии 36:37-39:21
16. Мифы в области ортопедии 40:07-42:12
Ведущая подкаста: Елена Абелева – кандидат биологических наук, заведующая организационно-методическим отделом ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»