Конференция «Генная терапия: настоящее и будущее»: обзор мероприятия

VII Всероссийская мультимедийная конференция с международным участием «Генная терапия: настоящее и будущее» состоялась 13-14 мая 2026 года. Организаторами мероприятия выступили Ассоциация медицинских генетиков и Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова.

Модератором пленарного заседания выступил директор Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, академик РАН Сергей Куцев. Он отметил, что биобанк «Всероссийская коллекция биологических образцов наследственных болезней» сегодня стал крупнейшим в Европе. В биобанке хранятся различные образцы биоматериала пациентов, в частности, с 2021 по 2025 год удалось собрать более 4500 образцов фибробластов.  Биоресурсная коллекция активно используется для различных научных исследований и решения прикладных задач, в том числе, в рамках научных коллабораций.

Старший научный сотрудник лаборатории редактирования генома МГНЦ, к.б.н. Анна Демченко рассказала о передовых подходах в терапии муковисцидоза. Для этого заболевания разработана патогенетическая терапия, однако из-за разнообразия патогенных вариантов гена CFTR и разных механизмов действия препараты подходят не всем пациентам. Этиотропного лечения на данный момент нет. Главным недостатком генной терапии является ограниченная длительность эффекта и необходимость повторного введения. Альтернативой являются подходы геномного редактирования.

В лаборатории геномного редактирования МГНЦ применяют праймированное редактирование и редакторы оснований для исследований возможности коррекции разных вариантов гена CFTR. Наибольших успехов удалось достичь в работе с вариантом F508del при использовании системы праймированного редактирования второго поколения. Специалисты получили пять культур базальных клеток от пациентов с вариантом F508del в гомозиготном состоянии. Из 24 проверенных плазмидных конструкций одна показала наибольшую эффективность. Процент нецелевого редактирования не превысил 0,05%, что является безопасным уровнем. Функциональный анализ на легочных органоидах, полученных из клеток, прошедших редактирование, показал повышение эффективности работы хлорного канала на 20% относительно клеток контроля, не подвергавшихся редактированию. Эти данные приближаются к показателям эффективности работы хлорного канала под воздействием трехкомпонентной таргетной терапии. Кроме того, специалистам удалось повысить эффективность редактирования в два раза с помощью использования нуклеазы FEN1. Таким образом общая эффективность редактирования составила 23,6%, что является терапевтически значимым показателем.  

«Краеугольный камень дальнейшего развития этиотропной терапии муковисцидоза – это разработка средств доставки систем редактирования в базальные клетки. Сложность доставки заключается в том, что при муковисцидозе отмечается высокая секреция слизи в респираторном тракте, что затрудняет попадание конструкций в таргетные клетки. Кроме того, доступ к базальным клеткам затруднен из-за особенностей их расположения. Для решения этих проблем мы планируем применять направленную доставку за счет рецепторов-мишеней на поверхности базальных клеток, а также обработку специальными препаратами для удаления слизи. Мы тестируем различные способы доставки, и, в целом, они показывают довольно высокую эффективность. Следующий этап нашей работы – это исследования на животных моделях», – рассказала Анна Демченко.

Заведующий лабораторией экспериментальной генной терапии наследственных болезней обмена веществ МГНЦ, к.м.н. Игорь Бычков рассказал о системах экспрессии антисмысловых молекул для персонифицированной генной терапии.  В лаборатории используют модифицированные U1 и U7 малые ядерные РНК, а также кольцевые РНК в качестве каркасов для антисмысловых олигонуклеотидов.  Такие экспрессионные системы позволяют направленно доставлять антисмысловые молекулы в широкий спектр тканей и органов посредством аденоассоциированных и ленти- вирусов.

Сотрудники лаборатории разрабатывают новые генотерапевтические подходы на клеточных моделях, в частности, на фибробластах пациентов с генетическими заболеваниями, хранящимися в биобанке МГНЦ.

«Еще одно преимущество систем экспрессии антисмысловых молекул заключается в том, что мы можем использовать данный подход для ex vivo модификации клеток пациента. Это может быть актуально для болезней крови, таких как Бета-талассемия, а также для метахроматической лейкодистрофии, болезни Краббе или Х-сцепленной адренолейкодистрофии», – отметил Игорь Бычков.

Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова как референсный центр расширенного неонатального скрининга провел уже около 40 выездных аудитов реализации программы.  Главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, к.м.н. Сергей Воронин отметил, что своевременное и корректное информирование будущих родителей является таким же важным этапом, как забор крови и анализ. Информирование должно проводиться регулярно, начиная с момента обращения в женскую консультацию при планировании беременности или при постановке на учет.  Он также подчеркнул, что программы селективного скрининга наследственных болезней, в частности, СМА, остаются актуальными, поскольку они позволяют пройти исследования  пациентам, рожденным до старта федеральной программы, а также тем, кто не проходил скрининг из-за отказа родителей. Кроме того, скрининг не позволяет выявлять пациентов с редкими точковыми вариантами, поэтому врачи должны сохранять настороженность в отношении спинальной мышечной атрофии и направлять пациентов с признаками заболевания на молекулярное исследование.

Специалисты МГНЦ ожидали, что за 2023-2024 годы должно родиться 13-14 детей, у которых спинальная мышечная атрофия обусловлена редкими вариантами в гене SMN1. Программа селективного скрининга МГНЦ позволила установить диагноз двум пациентам с точковыми вариантами гена, рожденным в период проведения скрининга. Первый заместитель директора МГНЦ, заведующая кафедрой молекулярной генетики и биоинформатики ИВиДПО МГНЦ, д.м.н., доцент Ольга Щагина подчеркнула важность взаимодействия лабораторной и клинической служб. Ярким примером являются новые доброкачественные варианты гена SNM1, которые встречаются примерно у 3% новорожденных, попавших в группу риска. Эти варианты не становятся причиной болезни.

«Новые варианты стали выявляться со стартом скрининга. Сделать вывод о том, что они доброкачественные, позволило тесное взаимодействие лабораторной и клинической служб. Совместная работа позволяет лабораторным сотрудникам верно интерпретировать клинические данные, а врачам – данные молекулярных исследований», – подчеркнула Ольга Щагина.