Федеральная программа расширенного неонатального скрининга новорожденных на СМА 5q в равной степени эффективно выявляет пациентов как с тяжелыми, так и с легкими формами заболевания

К таким выводам пришли специалисты лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, проведя сравнение генотипов пациентов в четырех группах:

• 490 пациентов, выявленных по программе селективного скрининга СМА 5q в 2020–2021 годах,
• 288 новорожденных, выявленных в ходе неонатального скрининга в 2023–2024 годах,
• 140 пациентов, выявленных по программе селективного скрининга СМА 5q в 2023 году,
• 86 пациентов, выявленных по программе селективного скрининга СМА 5q в 2024 году.

Результаты исследования специалистов МГНЦ опубликованы в журнале «International Journal of Molecular Sciences» (Q1)

У 490 человек из первой группы медиана возраста постановки диагноза составила 11,4 года, у 140 пациентов второй группы - 7,5 года, и у 86 пациентов третьей группы медиана возраста составила 13 лет.

С марта 2020 года лаборатория ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова проводит научно-диагностические селективные скрининговые программы 5q СМА для подтверждения диагноза у пациентов с клиническими проявлениями заболевания. Расширенный неонатальный скрининг, включающий СМА 5q, в Российской Федерации стартовал в январе 2023 года. Федеральная программа позволяет выявлять новорожденных со СМА 5q на досимптоматической стадии и назначить этиотропную и патогенетическую терапию, которая доступна детям благодаря фонду «Круг добра». Исследование МГНЦ показало, что скрининг эффективно выявляет как новорожденных с «тяжелыми» генотипами, так и с более «легкими». Внедрение неонатального скрининга существенно изменило распределение генотипов среди пациентов со СМА 5q, которым диагноз устанавливался после проявления симптомов, а также позволило определить истинную генетическую структуру заболевания.

Специалисты МГНЦ сравнили генотипы пациентов с делецией экзона 7 гена SMN1 в гомозиготном состоянии в четырех группах: три группы пациентов с симптомами, обратившиеся за диагностикой СМА в рамках программ селективного скрининга 2020-2021 годов, 2023 года (после начала пилотного проекта скрининга новорожденных на СМА) и 2024 года (с момента старта всероссийского расширенного неонатального скрининга), а также группа новорожденных расширенного неонатального скрининга за 2023-2024 годы. Сравнение генотипов локуса SMN показало статистически значимые различия в доле пациентов с двумя, тремя и более копиями гена SMN2 в исследуемых когортах пациентов.

В группах селективного скрининга 2023 и 2024 годов специалисты отметили более низкое количество пациентов с двумя копиями гена SMN2. По мнению экспертов, это можно объяснить выявлением данного генотипа в ходе неонатального скрининга. Кроме того, в этих когортах отмечено увеличение доли пациентов с четырьмя и пятью копиями гена SMN2.

Федеральная программа скрининга позволяет выявлять пациентов со СМА 5q на ранних стадиях, тем самым уменьшая количество пациентов, обращающихся за диагностикой на поздних стадиях болезни.

В группе селективного скрининга 2024 года наблюдалось большее количество пациентов с пятью копиями гена SMN2 по сравнению с другими. Это связано с появлением эффективной терапии и возросшей осведомленностью об этом заболевании. Для взрослых пациентов с симптомами поражения мотонейронов спинного мозга врачи стали чаще рассматривать СМА5q в качестве дифференциального диагноза.

«До внедрения расширенного неонатального скрининга у большинства пациентов, обращающихся в МГНЦ по программе селективного скрининга, в основном выявлялось три копии гена SMN2, пациенты с двумя или четырьмя копиями SMN2 встречались реже. Внедрение федеральной программы радикально изменило это распределение, тем самым показав истинные пропорции генотипов локуса SMN. В частности, доля новорожденных с двумя копиями SMN2, которые обычно связаны с тяжелым течением заболевания, увеличилась по сравнению с группами селективного скрининга, в то время как доля новорожденных с тремя копиями SMN2 снизилась по сравнению с этими группами. Мы также отметили увеличение доли новорожденных с четырьмя и пятью копиями SMN2, а также разнообразие гибридных генов SMN1/SMN2 с различным числом копий SMN2, которые, как правило, связаны с более легким течением заболевания. Сравнивая генотипы локуса SMN, выявленные до начала скрининга, с генотипами, выявленными в период скрининга новорожденных, можно предположить, что пациенты с «тяжелыми» генотипами ранее не диагностировались в связи с ранней детской смертностью, в то время как пациенты с более «мягкими» генотипами часто оставались вне поля зрения медицинских специалистов», - рассказала научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова Мария Ахкямова.

По оценке специалистов МГНЦ, частота СМА 5q в России выше, чем в восьми странах, с которыми проводилось сравнение: Тайвань, США, Германия, Бельгия, Австралия, Италия, Канада, Япония.