11 ноября – День осведомленности о синдроме Ундины (врожденном центральном гиповентиляционном синдроме)
День осведомленности о врожденном центральном гиповентиляционном синдроме («синдром Ундины», OMIM 209880) отмечается ежегодно во вторую субботу ноября. В 2023-ем году этот день приходится на 11 ноября.
Механизм наследования и частота встречаемости синдрома Ундины
Синдром Ундины - крайне редкое заболевание. Специалисты оценивают частоту встречаемости от 1: 200 000 до 1:50 000 человек. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, то есть для его развития достаточно, чтобы ребенок получил одну копию с патогенным вариантом от одного из родителей. Однако по некоторым исследованиям в подавляющем большинстве случаев мутации, приводящие к развитию синдрома, возникают de novo в половой клетке одного из будущих родителей.
В России точное количество пациентов неизвестно. В лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова найдены варианты в генах у 72 разных человек.
На сегодняшний день среди подопечных фонда «Круг добра» – 15 детей с врожденным центральным гиповентиляционным синдромом, они обеспечиваются медицинским изделием – стимулятором диафрагмального (френического) нерва «Mark IV».
Генетические причины синдрома Ундины
Чаще всего заболевание связано с мутациями гена PНOX2B, которые приводят к нарушению формирования в эмбриогенезе вегетативной нервной системы. Это ведет к нарушению дыхания во сне, а также к другим проявлениям со стороны вегетативной нервной системы: нарушению терморегуляции, тонуса мышц, работы желудочно-кишечного тракта и т.д. Кроме того, все эти проявления могут сочетаться с болезнью Гиршпрунга и/или нейробластомой.
При бодрствовании у пациентов наблюдается нормальное дыхание, а в период сна дыхание становится неглубоким, прерывистым или вообще останавливается. В наиболее тяжелых случаях заболевания нарушения дыхания проявляются и в период бодрствования, причем уже с первых часов после рождения ребенка. Бывают проявления в виде внезапных необъяснимых приступов апноэ или затруднения дыхания в течении 30-60 секунд, у детей в возрасте до 1 года при этом изменяется тонус мышц, заметна внезапная бледность или цианоз, то есть кожа становится синюшного цвета. Эти проявления могут проходить самостоятельно. Наблюдается апноэ во сне, обычно в фазе медленного сна; длительное восстановление самостоятельного дыхания при выходе из состояний, требующих искусственной вентиляции лёгких, после тяжёлых пневмоний, центральной анестезии и искусственной комы.
Патогенные варианты гена PHOX2B могут быть различными. Как правило, это увеличение числа повторов, состоящих из трех нуклеотидов (экспансия), приводящее к увеличению числа аминокислоты аланина (полиаланиновый тракт) в последовательности белка. Однако описаны и другие типы мутаций: аминокислотные замены, чаще в начале последовательности гена, преждевременные терминирующие кодоны и потеря стоп-кодона, делеции и инсерции со сдвигом рамки считывания и делеции всего гена. В лаборатории ДНК-диагностики ФГБНУ "МГНЦ" варианты, не связанные с изменением длины полиаланинового тракта, были выявлены в 5 семьях. Поэтому при подозрении на центральный гиповентиляционный синдром, если не была выявлена частая мутация, важно не останавливаться в диагностике, а исследовать всю последовательность гена.
«Известно, что тяжесть течения заболевания связана с длиной экспансии, то есть количеством повторов. Но это оказывается справедливо не во всех случаях. Мы наблюдали пациентов с протяженной экспансией, но при этом - легким течением заболевания. Очевидно, что есть модифицирующие факторы, влияющие на проявления симптомов, которые требуют дальнейшего изучения. Также в трех семьях экспансия той же длины, что и у пациентов, была выявлена у одного из родителей, при этом симптомов болезни у них не было или они были выражены крайне слабо. Важно в случае синдрома Ундины обследовать как самого пациента, так и родителей, поскольку здоровые родители могут оказаться в группе риска. Даже если они не нуждаются в вентиляционной поддержке во сне, им необходимо избегать алкоголя, некоторых лекарственных препаратов, занятий дайвингом», - рассказала Ольга Щагина, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова.
Манифестация заболевания часто является экстренным состоянием, поэтому очень важно как можно скорее поставить диагноз. Самым оптимальным способом является ДНК-диагностика – поиск частых мутаций. Для определения тактики ведения пациента важно выполнить это исследование как можно быстрее. Срок исследования экспансии в лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова составляет всего неделю.