Врожденная мышечная дистрофия вследствие мутации LMNA

Congenital muscular dystrophy due to LMNA mutation is a rare congenital muscular dystrophy characterized by prominent axial hypotonia, dropped head syndrome, predominantly proximal muscle weakness in upper limbs/distal in lower limbs (with absent, poor or lost motor development), joint contractures (initially distal, later proximal), spine rigidity, and early respiratory insufficiency, in the presence of moderately elevated serum creatine kinase. Cardiac arrhythmias and sudden death have been also reported.

На сегодняшний день в литературе описано более 1 случаев врожденной мышечной дистрофии вследствие мутации LMNA; оба пола подвержены одинаково.

Экспрессивность, тяжесть и прогрессирование заболевания вариабельны, но у всех наблюдается преобладающая аксиальная и лопаточно-плечевая топография мышечной слабости и атрофии. Моторные симптомы проявляются в течение первых двух лет жизни и часто с быстрым течением. У наиболее тяжелых пациентов не достигается поддержка головы и туловища. У более легких пациентов наблюдается более характерная картина с ярко выраженной потерей опоры головы (синдром опущенной головы), ассоциированной со слабостью рук, но относительно сохранной силой бедер на начальных стадиях. Скелетные проявления включают контрактуры мышц и суставов, ригидность позвоночника, сколиоз и грудной лордоз. Прогрессирующая ригидность грудной клетки ассоциирована с дыхательной недостаточностью, способствующей рецидивирующим респираторным инфекциям. В тяжелых случаях могут наблюдаться затруднения глотания. Сердечные аритмии и внезапная смерть не редкость для этой группы пациентов после первого десятилетия жизни.

Заболевание возникает вследствие мутаций в гене LMNA (1q22), кодирующем ламины типа A/C, два промежуточных филамента, которые образуют цитоплазматическую и ядерную сети и формируют ядерную оболочку. Миобласты от пациентов с врожденной мышечной дистрофии вследствие мутации LMNA демонстрируют измененную ядерную структуру, дефектную механочувствительную реакцию и аномальную дифференцировку клеток. Более легкие фенотипы, известные как мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, также ассоциированы с мутациями в гене LMNA.

Диагностика в основном основана на клинических наблюдениях, обычно при раннем проявлении аксиальной мышечной слабости с дистальным прогрессированием, мышечных и суставных контрактур, синдрома опущенной головы, потери навыка ходьбы и сидения, а также сердечных аритмий в первом или втором десятилетии жизни. Умеренное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови отражает повреждения мышц. Генетический скрининг мутаций в гене LMNA подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие врожденные мышечные дистрофии (врожденную мышечную дистрофию, ассоциированную с альфа 2 субъединицей ламина, врожденную мышечную дистрофию Ульриха вследствие дефектов гена COL6), миопатии с ранним началом, проявляющиеся повышенным уровнем креатинкиназы, контрактуры суставов или ригидность позвоночника (SEPN1-ассоциированные миопатии, титинопатии, болезнь Помпе, митохондриальную миопатию, в частности, TK2-ассоциированную) и миастенические синдромы, при которых также может наблюдаться утрата способности удерживать голову.

Уменьшение количества шевелений плода, наблюдаемое при пренатальном УЗИ, должно вызывать подозрения, но не является специфичным. Семьям с пробандом может быть рекомендовано пренатальное генетическое тестирование вследствие возможности герминального мозаицизма.

Заболевание аутосомно-доминантное. Почти все описанные случаи возникают de novo, хотя возможен герминальный мозаицизм. Семьям, в которых было выявлено заболевание следует предложить генетическое консультирование.