Врожденная мышечная дистрофия вследствие мутации LMNA

Врожденная мышечная дистрофия вследствие мутации LMNA - редкая врожденная мышечная дистрофия, характеризующаяся выраженной аксиальной гипотонией, синдромом опущенной головы, преимущественно проксимальной мышечной слабостью в верхних конечностях/дистальных отделах нижних конечностей (с отсутствием двигательной активности , слабым или утраченным двигательным развитием), контрактурами суставов (первоначально дистальными, позже проксимальными), ригидностью позвоночника и ранней респираторной недостаточностью в сочетании с умеренным повышением креатинкиназы в сыворотке крови. Сообщалось также о сердечных аритмиях и внезапной смерти.

На сегодняшний день в литературе описано более 100 случаев врожденной мышечной дистрофии вследствие мутации LMNA; оба пола подвержены одинаково.

Экспрессивность, тяжесть и прогрессирование заболевания вариабельны, но у всех наблюдается преобладающая аксиальная и лопаточно-плечевая топография мышечной слабости и атрофии. Моторные симптомы проявляются в течение первых двух лет жизни и часто с быстрым течением. У наиболее тяжелых пациентов не достигается поддержка головы и туловища. У более легких пациентов наблюдается более характерная картина с ярко выраженной потерей опоры головы (синдром опущенной головы), ассоциированной со слабостью рук, но относительно сохранной силой бедер на начальных стадиях. Скелетные проявления включают контрактуры мышц и суставов, ригидность позвоночника, сколиоз и грудной лордоз. Прогрессирующая ригидность грудной клетки ассоциирована с дыхательной недостаточностью, способствующей рецидивирующим респираторным инфекциям. В тяжелых случаях могут наблюдаться затруднения глотания. Сердечные аритмии и внезапная смерть не редкость для этой группы пациентов после первого десятилетия жизни.

Заболевание возникает вследствие мутаций в гене LMNA (1q22), кодирующем ламины типа A/C, два промежуточных филамента, которые образуют цитоплазматическую и ядерную сети и формируют ядерную оболочку. Миобласты от пациентов с врожденной мышечной дистрофии вследствие мутации LMNA демонстрируют измененную ядерную структуру, дефектную механочувствительную реакцию и аномальную дифференцировку клеток. Более легкие фенотипы, известные как мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, также ассоциированы с мутациями в гене LMNA.

Диагностика в основном основана на клинических наблюдениях, обычно при раннем проявлении аксиальной мышечной слабости с дистальным прогрессированием, мышечных и суставных контрактур, синдрома опущенной головы, потери навыка ходьбы и сидения, а также сердечных аритмий в первом или втором десятилетии жизни. Умеренное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке крови отражает повреждения мышц. Генетический скрининг мутаций в гене LMNA подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие врожденные мышечные дистрофии (врожденную мышечную дистрофию, ассоциированную с альфа 2 субъединицей ламина, врожденную мышечную дистрофию Ульриха вследствие дефектов гена COL6), миопатии с ранним началом, проявляющиеся повышенным уровнем креатинкиназы, контрактуры суставов или ригидность позвоночника (SEPN1-ассоциированные миопатии, титинопатии, болезнь Помпе, митохондриальную миопатию, в частности, TK2-ассоциированную) и миастенические синдромы, при которых также может наблюдаться утрата способности удерживать голову.

Уменьшение количества шевелений плода, наблюдаемое при пренатальном УЗИ, должно вызывать подозрения, но не является специфичным. Семьям с пробандом может быть рекомендовано пренатальное генетическое тестирование вследствие возможности герминального мозаицизма.

Заболевание аутосомно-доминантное. Почти все описанные случаи возникают de novo, хотя возможен герминальный мозаицизм. Семьям, в которых было выявлено заболевание следует предложить генетическое консультирование.