Тучноклеточный лейкоз

Очень редкий злокачественный системный мастоцитоз, характеризующийся значительной инфильтрацией костного мозга, а часто и крови аномальными тучными клетками, который часто проявляется дисфункцией органов (печени, селезенки, брюшины, костей и костного мозга).

Заболевание встречается крайне редко (менее 1% от всех случаев СМ).

Тучноклеточный лейкоз (ТКЛ) – гематологическое заболевание, которое может возникать в любом возрасте, характеризующееся массивной инфильтрацией костного мозга аномальными тучными клетками (не менее 20% ТК в мазке костного мозга). У пациентов, страдающих классическим вариантом ТКЛ, также обнаруживаются циркулирующие ТК. Однако у значительного числа пациентов с ТКЛ распространение лейкозных клеток в периферическую кровь менее значительно или даже отсутствует. Когда ТК составляют менее 10% всех лейкоцитов циркулирующей крови, заболевание называют алейкемическим ТКЛ. У большинства пациентов отсутствуют поражения кожи. У большинства пациентов с ТКЛ присутствуют признаки и симптомы поражения органов,- так называемые" С-признаки" (согласно англоязычной литературе), которые позволяют квалифицировать заболевание как острый ТКЛ (оТКЛ). Пациенты с оТКЛ имеют очень плохой прогноз со средней выживаемостью менее 6 месяцев вследствие мультиорганной недостаточности, вызванной массивной инфильтрацией ТК и/или анафилактическим шоком. Симптоматика связана с дисфункцией органов, вызванной инвазией тучных клеток (C-признаки) и интенсивным высвобождением медиаторов, приводящим к обморокам, повторяющимся приливам крови, диарее, боли и органомегалии. C - признаки включают дисфункцию костного мозга (КМ), пальпируемую гепатомегалию с нарушением функции печени, асцит и/или портальную гипертензию, поражение скелета с большими остеолитическими очагами и/или патологическими переломами, пальпируемую спленомегалию с гиперспленизмом и мальабсорбцию с асцитом. Другой вариант ТКЛ, называемый хроническим ТКЛ (хТКЛ), характеризуется наличием минимум 20% ТК в мазке КМ и отсутствием C- признаков. ТК в мазках КМ у пациентов с хТКЛ кажутся более зрелыми, чем в мазках КМ у пациентов с оТКЛ. Пациенты с хТКЛ имеют большую медианную выживаемость по сравнению с пациентами с острым ТКЛ. Однако у пациентов с хроническим ТКЛ, у которых развивается один или несколько C признаков, диагноз меняется с хронической на острую форму ТКЛ.

В нескольких изученных случаях, активирующие мутации гена KIT (D816V, D816Y, G820V), расположенного на хромосоме 4q12, были обнаружены в злокачественных тучных клетках, однако также были обнаружены различные хромосомные аномалии.

Диагноз ставится на основании гистологического и цитологического анализа образцов костного мозга. Цитологический анализ должен выявить, что доля тучных клеток в костном мозге превышает 20%. В большинстве случаев тучноклеточного лейкоза атипичные тучные клетки костного мозга незрелые, с двух- или многодольчатым ядром, или, иногда, морфологически похожи на бластные клетки. В большинстве случаев в крови присутствуют аномальные тучные клетки, доля которых превышает 10% от всех циркулирующих лейкоцитов. Дополнительные анализы включают определение триптазы в сыворотке (выше 20 нг/мл, иногда значения превышают 1000 нг/мл), поиск мутаций в гене KIT и фенотипирование тучных клеток костного мозга.

Дифференциальный диагноз включает все другие острые лейкозы и редкие случаи базофильного лейкоза.

Лечение включает химиотерапию с интерфероном альфа или кладрибином или без них. Пациентам с быстро прогрессирующим ТКЛ и тем, кто резистентен к 2CdA или мидостаурину, обычно рекомендуется полихимиотерапия (протоколы, которые также используются для ОМЛ из группы неблагоприятного риска). В случае молодых и здоровых пациентов, у которых есть подходящий донор, после успешного уменьшения размера опухоли следует рассмотреть возможность трансплантации стволовых клеток (ТСК). Результаты аллогенной ТСК лучше у пациентов, которые прошли абляционное кондиционирование, по сравнению с менее интенсивным (немиелоаблативным) кондиционированием. В случаях спленомегалии с гиперспленизмом показана спленэктомия. Гидроксимочевина является паллиативным препаратом.

Прогноз при остром ТКЛ очень неблагоприятный, а время жизни составляет несколько месяцев. При хроническом ТКЛ клиническое течение непредсказуемо. У некоторых пациентов наблюдается вялотекущее течение в течение нескольких месяцев или даже лет. У других пациентов болезнь прогрессирует до острого ТКЛ за короткое время. В большинстве случаев, описанных на сегодняшний день, наблюдалось прогрессирование до острого ТКЛ.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет