Транзиторный псевдогипоальдостеронизм

Редкая почечная тубулопатия вторичная по отношению к инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и/или порокам мочевыводящих путей (ПМП), характеризующаяся резистентностью почечных канальцев к альдостерону, характеризующаяся гипонатриемией, метаболическим ацидозом, гиперкалиемией и неадекватно высокой концентрацией альдостерона в сыворотке крови, клинически проявляющаяся в виде обезвоживания, рвоты и плохого питания.

На сегодняшний день в мире описано менее 100 случаев. Из-за его связи с основными ПМП в структуре пораженных преобладают мужчины, настолько, что более 80% пораженных младенцев составляют мальчики. Из-за неспецифических проявлений истинная распространенность преходящего псевдогипоальдостеронизма (TPHA1), возможно, недооценивается.

TPHA1 встречается исключительно в неонатальном или раннем младенческом периоде (90% в течение первых шести месяцев жизни). Клиническое течение быстрое, обычно разрешается лечением ИМП, и может варьироваться от бессимптомного до опасного для жизни. Клинические признаки неспецифичны и включают тошноту, рвоту, низкую активность и плохой аппетит. Как следствие, может произойти опасная для жизни потеря соли, гиперкалиемия и нарушение гемодинамики.

Факторы риска TPHA1 у младенцев с ИМП включают мужской пол, маленький возраст и пороки развития мочевыводящих путей. В младшем возрасте наблюдается низкая экспрессия почечного минералокортикоидного рецептора и физиологическая частичная устойчивость к альдостерону, что способствует развитию TPHA1 в этих условиях. Пороки развития мочевыводящих путей ассоциированы со сниженной экспрессией минералокортикоидного рецептора и усилением его резистентности. Кроме того, предполагается, что бактериальные факторы, включая бактериальные эндотоксины, а также факторы хозяина, такие как TGF-β, ИФ-α, ИЛ-1 и 6, тоже вовлечены в патогенез TPHA1 у младенцев с ИМП.

Диагноз подтверждается данными анализов в виде неадекватно повышенного уровня альдостерона в сыворотке крови в условиях гипонатриемии с потерей натрия в почках, гиперкалиемии с нарушенным выведением калия почками и метаболическиого ацидоза без анионного разрыва. Младенцев следует обследовать на ИМП и ПМП.

Дифференциальная диагностика проводится у пациентов с нарушенной функцией почек (хроническая болезнь почек стадий от 3 до 5), раннее существовавшим электролитным дисбалансом, у пациентов принимавших препараты, которые могут вызвать псевдогипоальдесторонизм (блокаторы натриевых каналов, ингибиторы кальциневрина, ингибиторы ангеотензин-превращающего фермента). В случае постоянного или рецидивирующего псевдогипоальстеронизма у пациента следует исключить псевдогипоальдостеронизм 1 типа.

TPHA1 не наследственное заболевание, однако, при постоянном или рецидивирующем псевдогипоальстеронизме после лечения, пациенту следует провести генетический анализ генов, ответственных за ПГА1.

Ранняя диагностика и лечение важны для младенцев с жизнеугрожающей гиперкалиемией, потерей солей и ацидозом. Основополагающими компонентами лечения являются антибиотики при ИМП, инфузии жидкости с добавлением солей при гипонатриемии и, в некоторых случаях, бикарбоната для корректировки метаболического ацидоза. Необходимость в дополнительных терапевтических препаратах, таких как петлевые диуретики, агонисты β2 адренорецепторов, ионообменные смолы и глюконата кальция определяется тяжестью гиперкалиемии.

Исход обычно благоприятный, так как TPHA1 разрешается при лечении дегидратации и инфекции мочевыводящих путей; однако, прогноз для младенцев с жизнеугрожающей гиперкалиемией, потерей солей и ацидозом зависит от ранней диагностики и правильного лечения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет