Тяжелая дистрофия сетчатки с ранним детским началом

Тяжелая дистрофия сетчатки с ранним детским началом (SECORD) — это наследственная дистрофия сетчатки, характеризующаяся тяжелой врожденной ночной слепотой, прогрессирующей дистрофией сетчатки и нистагмом. Острота зрения с наилучшей коррекцией может достигать 0,3 в первое десятилетие жизни и может сохраняться во втором десятилетии жизни. Полная слепота наступает к 30 годам.

Распространенность трудно предсказать, поскольку многим пациентам с SECORD ранее был поставлен диагноз врожденный амавроз Лебера (ВАЛ).

SECORD-синдром возникает в детстве и может быть заподозрен у пациентов с тяжелой врожденной ночной слепотой, нистагмом, значительно сниженной остротой зрения (менее или равной 0,3) наряду с прогрессирующей панретинальной дистрофией различной степени и поражением макулы. Первые симптомы можно распознать на первом году жизни. Цветовое зрение ухудшается что видно при провдении тестов. Пересечение с клинической картиной врожденного амавроза Лебера (ВАЛ) происходит, если пациенты характеризуются сниженной остротой зрения и панретинальной дистрофией. Однако, по сравнению с ВАЛ, зрительная функция при SECORD сохраняется лучше, несмотря на прогрессирующую потерю зрения в ранних стадиях заболевания, что может привести к слепоте во втором-третьем десятилетии жизни, в зависимости от пораженного гена и конкретной мутации.

SECORD-синдром является генетически гетерогенным и вызывается мутациями во многих генах, в том числе вызывающими ВАЛ (ABCA4 (1p22), ADAMTS18 (16q23), AIPL1 (17p13. 1), BEST1 (11q12), CRB1 (1q31.3), CRX (19q13.3), GUCY2D (17p13.1), IMPDH1 (7q31.3-q32), IMPG1 (6q14.2-q15), IMPG2 (3q12. 2-q12.3), IQCB1 (3q21.1), KCNJ13 (2q37), LCA5 (6q14), LRAT (4q32.1), MERTK (2q14.1), NMNAT1 (1p36.22), RDH12 (14q24.1) , RPG65 (1p31), RPGR (Xp11.4), RPGRIP1 (14q11.2), SPATA7 ( 14q31.3), TULP1 (6p21.3)). SECORD-синдром, однако, в первую очередь был связан с мутациями в RPE65 (2-10% пациентов с SECORD) и LRAT.

Диагностика SECORD-синдрома включает исследование ответов палочек и колбочек при электроретинографии. При данном заболевании результат будет ниже или около пороговых значений. Психофизическое тестирование позволяет прогнозировать дистрофию палочек и колбочек. У пациентов может быть нормальное глазное дно при рождении, но позже, в младенчестве и раннем детстве, развивается панретинальная дистрофия, затрагивающая и макулу. Соответствующие изменения слоев сетчатки видны с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области. Отсутствие аутофлуоресценции c глазного дна наблюдается с раннего детства у подгруппы пациентов с мутациями в генах RPE65 или LRAT. Тест поля зрения по Гольдману выявляет сильное сужение полей зрения и центральные скотомы в зависимости от типа прогрессирования. Костные спикулы обычно не обнаруживаются, но по мере развития болезни развиваются скопления пигмента. Молекулярная диагностика выполняется с использованием секвенирования следующего поколения на панели генов, охватывающей всю последовательность известных раннее описанных генов (90% случаев). Выявленные мутации и анализ сегрегации у родителей должны подтверждаться секвенированием по Сэнгеру.

Дифференциальная диагностика проводится с врожденным амаврозом Лебера (ВАЛ), синдромом Альстрёма, аутосомно-рецессивным бестрофинопатией, синдромом Барде-Бидля, ахроматопсией, болезнью Штаргардта, синдромом Ашера, синдромом Сениора-Локена, синдромом Салдино-Майнцера, синдромом Жубер, абеталипопротеинемией, инфантильной болезнью Рефсума, неонатальной адренолейкодистрофией, синдромом Цельвегера и ювенильным нейрональным цероидным липофусцинозом.

SECORD-синдром обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но также описаны аутосомно-доминантный (CRX, GUCY2D, IMPDH1, IMPG1, IMPG2) и X-сцепленный типы наследования.

SECORD-синдром в настоящее время неизлечим, и изучаются новые методы лечения, включая генную терапию для RPE65, ABCA4 и MERTK. Терапия добавками ретиноидов (9-цис-ретиноид) используется для пациентов с мутациями в RPE65 и LRAT. Лечение является поддерживающим и включает исправление аномалии рефракции и использование дополнительных средств для улучшения зрения.

Хорошее зрение при ярком свете позволяет посещать обычные школы в начальные годы. Из-за генетической гетерогенности существует широкий спектр форм прогрессирования заболевания, который не коррелирует с конкретными мутациями. Удовлетворительная зрительная функция часто сохраняется после второго десятилетия жизни, и, у ряда пациентов, на третьем десятилетии жизни сохраняются остаточные островки периферического зрения, хотя и со значительными нарушениями.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет