Спиноцеребеллярная атаксия тип 7

Аутосомно-доминантная мозжечковая атаксия II типа, характеризующаяся прогрессирующей атаксией, нарушениями двигательной системы, дизартрией, дисфагией и дегенерацией сетчатки, приводящей к прогрессирующей потере зрения.

По оценкам, распространенность данного заболевания во всем мире составляет менее 1/100 000, и считается, что на него приходится 2-4% всех форм СЦА (до 7% среди азиатов). Более высокая распространенность описана в некоторых популяциях, например, в Скандинавии или Южной Африке.

Возраст начала спиноцеребеллярной атаксии типа 7 (СЦА7) обычно – второе-четвертое десятилетие жизни, однако он может варьировать от младенчества до шестого десятилетия. Симптомы, которые проявляются в младенчестве и раннем детстве, включают мышечную слабость, истощение, мышечную гипотонию, плохое питание, задержку физического развития и потерю двигательных навыков. Изменения остроты зрения и цветового зрения (тританопия) могут быть самыми ранними признаками заболевания, особенно у пациентов с ранним началом. Болезнь пациентов, у которых первые симптомы появляются до подросткового возраста, прогрессирует намного быстрее, и в течение нескольких лет может наступить слепота. У пациентов с заболеванием, начавшемся во взрослом возрасте, проявления включают дисметрию, плохую координацию и дисдиадохокинезию, которые прогрессируют в тяжелую дизартрию, дисфагию и потерю контроля над движениями. Зрительные симптомы (гемералопия, светобоязнь, нарушения цветового зрения и остроты центрального зрения) могут предшествовать, сопровождать или следовать за мозжечковой атаксией у пациентов с СЦА7 с началом во взрослом возрасте, однако они медленнее прогрессируют, и слепота наступает через 10 или более лет после появления первых симптомов. У некоторых пациентов также описаны психоз и снижение когнитивных функций. Со временем пациенты становятся прикованными к постели.

СЦА7 является следствием тринуклеотидного повтора CAG в гене атаксина 7 (ATXN7, 3p21.1-p12). Эта мутация приводит к дегенерации клеток сетчатки, мозжечка и ствола мозга. Экспансия CAG-повторов напрямую связана с более ранним началом и более тяжелым течением заболевания

Диагноз ставится на основании характерных клинических проявлений (прогрессирующая дискоординация и палочко-колбочковая дистрофия сетчатки), а также на основании молекулярно-генетического тестирования. Экспансия тринуклеотида CAG (обычно 36 или более повторов CAG) в гене ATXN7 подтверждает диагноз СЦА7. Магнитно-резонансная томография обычно показывает тяжелую атрофию мозжечка и ствола мозга. Электроретинография выявляет аномалии палочек и колбочек, а исследование глазного дна показывает изменения желтого пятна на более поздних стадиях заболевания.

Дифференциальный диагноз включает болезни накопления липидов (такие как нейрональный цероидный липофусциноз) и наследственную оптическую нейропатию Лебера. Следует также принимать во внимание другие формы ADCA, которые можно исключить на основании отсутствия дегенерации сетчатки, которая является уникальной для СЦА7.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией ATXN7.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, для него характерна генетическая антиципация. В рамках генетического консультирования нужно проинформировать родителей о 50% вероятности передачи заболевания своим детям.

СЦА7 не поддается лечению и терапия является поддерживающей. Активность следует поддерживать как можно дольше с помощью трости и ходунков. Со временем может потребоваться коляска с электроприводом. Людям с дизартрией следует предложить помощь логопеда и устройства для коммуникации. Следует ограничить воздействие ультрафиолета и носить солнцезащитные очки, чтобы уменьшить повреждение сетчатки. Также могут быть полезны средства помощи слабовидящим. Для контроля остроты зрения необходимо наблюдение офтальмолога. Также необходимо контролировать дисфагию, и пациентам с тяжелой формой заболевания может потребоваться зонд для кормления, чтобы снизить риск аспирационной пневмонии (наиболее частая причина смерти).

Прогноз зависит от возраста появления симптомов. Более раннее начало связано с более тяжелым и быстро прогрессирующим заболеванием. Средний возраст наступления затруднений при ходьбе составляет около 35 лет, а средний возраст появления потребности в инвалидной коляске составляет около 37 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация