Скапулоперонеальная спинальная мышечная атрофия

Редкая генетическая болезнь мотонейронов, характеризующаяся преимущественно моторной аксональной периферической нейропатией и манифестирующая такими симптомами, как прогрессирующая скапулоперонеальная атрофия и слабость мышц, паралич гортани, врожденное отсутствие мышц и, в некоторых случаях, скелетные аномалии.

Данные о точной распространенности скапулоперонеальной спинальной мышечной атрофии (SPSMA) отсутствуют. К настоящему времени во всем мире описано более 30 случаев заболевания. У мужчин болезнь протекает тяжелее, чем у женщин.

Симптомы болезни наблюдаются уже при рождении либо развиваются в младенчестве или раннем детском возрасте. К характерным клиническим признакам SPSMA относятся атрофия мускулатуры плечевого пояса, перонеальной группы, а также мелких мышц рук, приводящая к слабости в дистальных отделах конечностей (преимущественно нижних), и атрофия и слабость грудных мышц. У пациентов отмечаются трудность при ходьбе на пятках, крыловидные лопатки и ослабление или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов. К числу других часто описываемых проявлений относятся паралич голосовых связок, сколиоз и/или артрогрипоз. В некоторых случаях присутствуют скелетные аномалии, в том числе врожденная дисплазия тазобедренного сустава, укорочение/неравенство длины конечностей, врожденная двусторонняя косолапость, дисплазия плюсневой кости, спондилометафизарная дисплазия, платиспондилия, метатропная дисплазия и/или легко выраженная низкорослость. Также возможно небольшое снижение вибрационной чувствительности. Болезнь прогрессирует медленно и имеет разную степень выраженности, от тяжелых неонатальных форм до легких симптомов, выявляемых только во взрослом возрасте.

SPSMA вызывается мутациями в гене TRPV4 (12q23-q24.1), кодирующем неселективный кальциевый катионный канал, предположительно вовлеченный в регуляцию системного осмотического давления и механочувствительности. В литературе также описаны de novo мутации.

Диагноз ставится на основании клинических признаков, семейного анамнеза и характерных результатов биопсии (отчетливая группировка по типам и атрофия мышечных волокон, выраженное жировое перерождение, прогрессирующий эндомизиальный фиброз, сильная вариабельность размеров волокон, расщепление волокон и увеличение числа ядер в значительной их части). Наиболее серьезные поражения выявляются в икроножных мышцах. При окрашивании мышц АТФазой может наблюдаться атрофия волокон как 1, так и 2 типа. Электрорадиография демонстрирует снижение сложных моторных потенциалов действия мышц (cMAPS) при нормальных сенсорных потенциалах действия и скорости проводимости нерва. Изучение поперечных срезов показывает нормальное количество моторных нейронов в моторной коре головного мозга и спинном мозге. Диагноз подтверждается при выявлении патогенной мутации в ходе генетического анализа.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить болезнь Шарко-Мари-Тута тип 2C, врожденную дистальную спинальную мышечную атрофию, нейрогенный скапулоперонеальный синдром типа Кайзер и лице-лопаточно-плечевую дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с ранее выявлявшейся патогенной мутацией.

SPSMA наследуется по аутосомно-доминантному типу. В ходе генетической консультации родителей информируют о 50% риске передачи потомству патогенной мутации. Ранняя диагностика позволяет предотвратить рождение детей с наиболее тяжелой, врожденной формой заболевания, что особенно важно с учетом тенденции к утяжелению фенотипа в каждом последующем поколении.

Эффективного метода лечения в настоящее время не существует.

Прогноз относительно благоприятен, даже с учетом нарушения способности ходить и предрасположенности к падениям и развитию артроза, что в сочетании с дисморфией и слабостью дистальных отделов конечностей способствует усилению двигательных проблем. Дыхательная мускулатура, как правило, не затрагивается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет