Синдром позднего поражения нижних мотонейронов

Редкое генетическое заболевание двигательных нейронов, характеризующееся медленно прогрессирующей, преимущественно проксимальной мышечной слабостью и атрофией. Обычно проявляется мышечными спазмами, фасцикуляциями, снижением или отсутствием глубоких сухожильных рефлексов, тремором рук и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови в начале заболевания, а затем еще и снижением способности ходить и нарушениями вибрационной чувствительности.

На сегодняшний день описано более 97 пациентов с синдромом позднего поражения нижних мотонейронов, все с происхождением из Финляндии, где в Северной Карелии оценка распространенности в момент обследования населения возрастает до 1:8000.

Основные ранние признаки обычно проявляются в возрасте от 30 до 40 лет и обычно включают мышечные судороги, фасцикуляции, снижение/отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, повышение уровня креатинкиназы в сыворотке и тремор рук. Заболевание прогрессирует медленно и приводит к мышечной слабости и атрофии от легкой до умеренной (преимущественно поражая проксимальные отделы нижних конечностей, хотя иногда сообщалось также о поражении дистальных отделов верхних конечностей и живота). В более позднем возрасте может возникнуть нарушение ощущения вибрации в нижних конечностях, а у некоторых пациентов может развиться легкая дисфагия. Дополнительные признаки и симптомы включают миалгию и жировое дегенеративное замещение, преимущественно в икроножных мышцах и задней группе мышц бедра. Дыхательная функция обычно находится в норме, признаки поражения верхних мотонейронов отсутствуют.

Заболевание вызвано патогенной мутацией (p.G66V) в гене CHCHD10 (22q11.2), кодирующем митохондриальный белок coiled-coil-helix-coiled-coil-helix неизвестной функции. CHCHD10 вовлечен в окислительное фосфорилирование и, возможно, участвует в функционировании митохондриального комплекса (особенно комплекса IV) и в поддержании митохондриальной ДНК. Точный патогенетический механизм действия этой мутации остается плохо изученным.

Диагноз основывается на клинической и электромиографической оценке, показывающей выраженные фасцикуляции и хроническую денервацию во всех конечностях и, возможно, в туловище, а также на доказательствах нейрогенных изменений при биопсии мышц. Диагноз подтверждается выявлением причинной мутации в гене CHCHD10.

Заболевание необходимо дифференцировать от других нервно-мышечных заболеваний, включая аутосомно-доминантную проксимальную спинальную мышечную атрофию с поздним дебютом и боковой амиотрофический склероз (ALS), из-за значительного генетического и/или клинического совпадения.

Антенатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией, вызывающей заболевание.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пострадавшим семьям следует проводить генетическое консультирование, информируя их о 50% риске передачи заболевания при будущих беременностях.

Ведение заболевания в основном является симптоматическим, поскольку на сегодняшний день не существует специфического лечения.

Заболевание имеет относительно легкое течение, так как большинство пациентов остаются на амбулаторном лечении в течение нескольких десятилетий после начала заболевания и имеют нормальную продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет