Синдром ногтей-надколенника

Синдром ногтей-надколенника (СНН) – это редкий наследственный дизостоз надколенника, характеризующийся гипоплазией или аплазией ногтей и надколенника, дисплазией колена и наличием тазовых шпор, а также аномалиями глаз и почек.

По сообщениям, распространенность составляет 1/50000; однако эпидемиологические исследования отсутствуют.

Синдром ногтя-надколенника (NPS) - это мультисистемное расстройство, характеризующееся значительной меж- и внутрисемейной вариабельностью клинических проявлений и тяжести заболевания. Степень выраженности может варьироваться от легкой без функциональных нарушений до тяжелой, приводящей к инвалидности. Классическая тетрада включает дисплазию ногтей, отсутствие или гипоплазию надколенников, наличие добавочных подвздошных остей и деформации локтя. У взрослых может быть более низкая минеральная плотность костей бедра и позвоночника (8-20%), что приводит к более высокому риску возникновения переломов и сколиоза. Глаукома и повышенное внутриглазное давление были описаны у пациентов с NPS и могут потребовать раннего офтальмологического скрининга. Почечные осложнения отмечаются в 30-60% случаев. Другими описанными экстраскелетными нарушениями являются снижение количества складок кожи над дистальными межфаланговыми суставами и неврологические симптомы, такие как онемение, покалывание и невропатическая боль.

NPS является аутосомно-доминантно наследующимся заболеванием и большинство случаев вызвано мутациями LMX1B (9q33.3), приводящими к потере функции белка LMX1B. Около 10% случаев вызваны патогенным вариантом, выявленным de novo.

Диагноз ставится на основании клинических данных. Молекулярно-генетическое тестирование может выявить мутации в гене LMX1B примерно в 95% случаев, что помогает подтвердить клинический диагноз или установить его в тех случаях, когда клинические признаки и симптомы неясны.

Поскольку у пациентов с NPS может наблюдаться широкий спектр фенотипических проявлений, необходимо проводить дифференциальную диагностику, так как сочетание системных и скелетно-мышечных патологий может также наблюдаться при других генетических синдромах, включая синдром Коффина-Сириса, синдром Мейера-Горлина, генитопателлярный синдром, синдром RAPADILINO, DOOR синдром и коксоподопателлярный синдром.

Пренатальная диагностика возможна при наличии соответствующего анамнеза заболевания. Некоторые скелетные признаки (например, эквиноварусная косолапость или широкие подвздошные ости) могут быть выявлены при ультразвуковом исследовании плода в третьем триместре беременности. При обнаружении патогенного варианта у пораженного члена семьи возможно проведение пренатальной генетической диагностики для беременных с высоким риском возникновения данной патологии у плода и преимплантационной генетической диагностики.

NPS наследуется по аутосомно-доминантному типу. Каждый ребенок человека, пораженного NPS, имеет 50% вероятность унаследования патогенного варианта в гене LMX1B, обуславливающего возникновение заболевания. Пенетрантность гена полная, но клиническая экспрессивность изменчива даже у лиц из одной и той же семьи. Примерно у 90% пациентов с NPS также болеет один из родителей. В семьях людей, страдающих NPS, у здоровых родителей встречался соматический и гонадный мозаицизм.

Ведение пациента и его лечение сосредоточены на клинических проявлениях, которые могут потребовать мультидисциплинарного подхода. Ограничения подвижности суставов или анатомические аномалии нуждаются в хирургическом лечении. Ранний офтальмологический и ренальный скрининги могут быть полезными, и, в случае выявления каких-либо изменений, может потребоваться медицинское наблюдение. Обезболивание очень важно: доступны физические и фармакологические варианты.

Продолжительность жизни пациентов с NPS не отличается от общепопуляционной. Патология почек является основным фактором, определяющим прогноз, так как протеинурия, артериальная гипертензия и гематурия встречаются у 30 - 60% пациентов; причём у 5% прогрессируют до хронической почечной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет