Синдром Мора-Транебьерга

Х-сцепленный синдром умственной отсталости, характеризующийся ранней манифестацией с потерей слуха, нарушениями зрения, в подростковом возрасте - прогрессирующей дистонией или атаксией, а с 30-ти лет - деменцией.

Распространённость cиндрома Мора-Транебьерга неизвестна.
Известно о более 90 случаев в 37 семьях, однако не все из них описаны в литературе.

Единственный специфичным симптомом является стремительно прогрессирующая нейросенсорная тугоухость, возникающая в раннем возрасте, до или после развития речи (в среднем - 18 месяцев).
Слуховая нейропатия характеризуется сохранённой отоакустической эмиссией, нарушением слуховой реакции ствола мозга, невнятной речью, ухудшением в шумной среде и отсутствием явного эффекта от кохлеарной имплантации (описано лишь несколько случаев).
В то же время могут возникнуть нейропсихологические проявления, такие как изменения личности, паранойя и умственная отсталость умеренной степени.
Проявлениями медленно прогрессирующего двигательного расстройства является атаксия (развивается с раннего подросткового возраста и ассоциирована с быстрыми сухожильными рефлексами, клонусом лодыжки и рефлексом Бабинского), дистония (в основном генерализованная или очаговая), а также феномен паратонии - непроизвольного сопротивления пассивным движениям.
У пациентов отмечают снижение остроты зрения, светобоязнь, приобретённый дефект цветового зрения и центральные скотомы, возникающие примерно с 20 лет и приводящие к почти полной слепоте к 30-40 годам.
Медленно прогрессирующая деменция развивается с 30 лет и позднее.
Пациенты с крупными делециями могут быть подвержены рецидивирующим инфекционным заболеваниям.
Данное заболевание может в легкой степени проявляться и у женщин-носителей, у которых отмечают незначительные нарушения слуха и фокальную дистонию.
Несмотря на Х-сцепленный рецессивный тип наследования, описано несколько женщин пробандов с дистонией.

Причиной развития синдрома Мора-Транебьерга являются патогенные варианты в гене TIMM8A (Хq22) либо делеции Xq22, приводящие к глухоте, дистонии и недостаточности пептида 1.
В случае, когда делеция затрагивает ген тирозинкиназы агаммаглобулинемии Брутона (BTK), отмечают подверженность инфекционным заболеваниям, вторичным по отношению к Х-сцепленной агаммаглобулинемии.

Секвенирование гена TIMM8A проводят при сочетания нарушений слуха и рецидивирующих инфекций вследствие Х-сцепленной агаммаглобулинемии.
Для определения наличия церебральной атрофии используют методы нейровизуализации.
При подозрении наличия обширной делеции проводят молекулярно-генетиескую диагностику Х-сцепленной агаммаглобулинемии.

Дифференциальный диагностику проводят с синдромом MELAS, синдромом истощения митохондриальной ДНК (энцефаломиопатическая форма с метилмалоновой ацидурией), синдромом Арта, Х-сцепленной спиноцеребеллярной атаксией типа 3 и 4, синдромом нейроакантоцитоза МакЛеода, синдромом Ашера типа 1 и 2, синдромом Вольфрама, аутосомно-рецессивной несиндромной нейросенсорной глухотой типа DFNB, синдромом Пендреда и другими формами дистонии или - в редких случаях - атаксии Фридрейха.

Проведение пренатальной диагностики возможно для пар со случаем cиндрома Мора-Транебьерга в анамнезе.

Тип наследования синдрома Мора-Транебьерга - Х-сцепленный -рецессивный.
Генетическое консультирование должно проводиться для семей с синдромом Мора-Транебьерга в анамнезе.
Если женщина является носителем, риск передачи заболевания для мальчиков составляет 50%, для девочек - риск 50% быть носителем.

Лечение синдрома Мора-Транебьерга является симптоматическим и постоянно улучшается.
С переменным успехом используют слуховые аппараты.
При легкой степени потери слуха можно использовать слуховой аппарат и кохлеарные имплантаты, а в более тяжёлых случаях используют наиболее современные слуховые аппараты.
Сложность коррекции нарушений слуха заключается в её невропатической этиологии.
Лечение дистонии и атаксии включает приём ГАМК-агонистов вместе с психомоторным обучением и физиотерапией.
Другие поддерживающие меры включают терапию для слепоглухих, направленную на устранение прогрессирующей сенсорной недостаточности, например, использование тактильного языка жестов.
Внутривенное введение иммуноглобулинов применяется для пациентов с вторичными инфекциями при Х-сцепленной агаммаглобулинемии, при которой также следует избегать живых вирусных вакцин.
В зрелом возрасте следует проводить регулярное неврологическое обследование на наличие деменции и психических нарушений.

Прогноз неблагоприятный.
Сочетание глухоты и слепоты в значительной степени влияют на коммуникативные способности, а из-за прогрессирующих двигательных расстройств затрудняется ходьба.
Ожидаемая продолжительность жизни варьируется: описывают смерть в подростковом возрасте (вследствие быстро прогрессирующей дистонии) и пациентов, проживающих до 60 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет