Синдром Лиддла

Редкая генетическая форма гипертензии с низким рениновым статусом, характеризующаяся гипертензией, ассоциированной со снижением уровня калия и альдостерона в плазме крови.

Распространенность синдрома Лиддла неизвестна. Заболевание считается редким, во всем мире описано менее 80 семей.

Заболевание может быть клинически гетерогенным, варьируя от легкой до тяжелой степени. Большинству пациентов диагноз ставится в раннем взрослом возрасте, хотя он может быть поставлен и в младенчестве, особенно при проведении скрининга в семье больного пациента. Типичными клиническими признаками являются устойчивость к лечению обычными антигипертензивными средствами, чувствительная к соли артериальная гипертензия, гипокалиемия и метаболический алкалоз, часто ассоциированные с семейными случаями ранней гипертензии и внезапной смерти. Сопутствующие проявления гипокалиемии могут включать мышечную слабость, полиурию/полидипсию. Описаны случаи внезапной смерти вследствие инсульта или инфаркта миокарда, а также связанной со злокачественной аритмией, вызванной тяжелой гипокалиемией. Также описаны легкие формы с нормальными основными электролитами плазмы.

Синдром Лиддла возникает вследствие мутаций, приводящим к приобретению функции в генах SCNN1A (16p13), SCNN1B (16p12.2-p12.1) и SCNN1G (16p12.2), кодирующих, соответственно, альфа-, бета- и гамма- субъединицы эпителиального натриевого канала (ENaC) – ключевого белка, участвующего в реабсорбции натрия в дистальных почечных канальцах. Физиологически, работа ENaC каналов регулируется альдостероном. Мутации приобретения функции, вызывающие синдром Лиддла, нарушают извлечение из апикальной мембраны и последующую деградацию ENaC посредством убиквитинового протеасомного пути. Длительное пребывание мутированного ENaC на мембране приводит к независимому от альдостерона усилению реабсорбции натрия с последующей гипертензией.

Диагноз предполагают при обнаружении гипертонии, ассоциированной с гипокалиемическим алкалозом и супрессии ренина и альдостерона, особенно при наличии соответствующего семейного анамнеза. Диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.

Синдром Лиддла необходимо дифференцировать от других форм гипертонии с гипокалиемическим алкалозом. Снижение уровней ренина и альдостерона отличает его от первичных и вторичных форм гиперальдостеронизма, таких как синдром Конна или реноваскулярная гипертензия. Семейный анамнез, соответствующий доминантному типу наследования, стероидный профиль мочи и генетическое тестирование помогут дифференцировать его от синдрома мнимого избытка минералокортикоидов и артериальной гипертензии, поддающейся лечению глюкокортикоидами.

Тип наследования - аутосомно-доминантный, риск для потомков унаследовать мутацию от больного родителя составляет 50%. Учитывая вариабельный фенотип, описанный в некоторых семьях, генетический скрининг следует проводить у родственников носителя мутации первой степени родства.

Лечение основано на применении калийсберегающих диуретиков, таких как амилорид или триамтерен, которые блокируют активность ENaC. Это приводит к снижению артериального давления и коррекции гипокалиемии и метаболического алкалоза. Обычная гипотензивная терапия неэффективна. Пациенты также должны соблюдать диету с низким содержанием натрия.

При адекватном лечении прогноз благоприятный. Без лечения как правило возникают сердечно-сосудистые и почечные осложнения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет