Синдром Кноблоха

Редкое системное заболевание, характеризующееся витроретинальной и макулярной дегенерацией, а также затылочным энцефалоцеле.

Точная распространенность синдрома Кноблоха неизвестна, однако в литературе описано менее 100 случаев.

Синдром Кноблоха характеризуется ранним развитием тяжелой миопии (обычно в первый год жизни), витроретинальной дегенерацией с отслойкой сетчатки, макулярными аномалиями и срединным энцефалоцеле (преимущественно в затылочной области). Часто наблюдается предрасположенность к гидроцефалии. Глазные аномалии могут быть разнообразными и включают врожденную катаракту, аномалии радужки и подвывих хрусталика. Описаны многочисленные внеглазные аномалии: единственная пупочная артерия, пилоростеноз, уплощенная переносица, гипоплазия средней зоны лица, двусторонние эпикантальные складки, аномальные лимфатические сосуды в легких, открытый артериальный проток, декстроверсия сердца, генерализованная гипермобильность суставов, необычные ладонные складки, односторонняя дупликация собирательной системы почек. Также встречаются структурные дефекты головного мозга, эпилепсия и когнитивные нарушения. Однако полный спектр фенотипических проявлений остается неустановленным.

Синдром ассоциирован с инактивирующими вариантами в гене коллагена XVIII/эндостатина (COL18A1; 21q22.3), который высоко экспрессируется в тканях глаза. Наиболее распространенным вариантом является c.4063_4064delCT, являющийся «hot spot» вариантом. В одной из описанных семей локус заболевания остается неопределенным.

Диагноз устанавливается при наличии глазных аномалий, затылочного энцефалоцеле (выявляемого с помощью КТ или МРТ). МРТ головного мозга также помогает выявить сопутствующие пороки развития. Подтверждение диагноза проводится путем секвенирования гена COL18A1.

Дифференциальный диагноз проводится со следующими синдромами, представленными с энцефалоцеле или без него: синдромы Стиклера, Вагнера, Маршалла, Меккеля и Уокера-Варбурга.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Генетическое консультирование рекомендуется для пар с повышенным риском (где оба родителя являются носителями варианта в гене COL18A1), так как вероятность рождения больного ребенка в каждой беременности составляет 25%.

Глазные проявления заболевания требуют наблюдения у специалиста по ретинопатиям. Возможные методы включают: хирургическую рефиксацию сетчатки, профилактическое лечение витроретинальной патологии, фотодинамическую терапию. Энцефалоцеле следует лечить хирургическим путем с целью восстановления нормальной анатомии путем коррекции дефектов твердой мозговой оболочки, костей и кожи.

Глазные проявления при синдроме Кноблоха выражены, имеют прогрессирующий характер и часто приводят к двусторонней слепоте в раннем возрасте.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация